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分层剖析可切除非小细胞肺癌免疫联合化疗的精准治疗密码

12月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

约30%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在确诊时处于可切除阶段，尽管可行根治性手术，但5年生存率仍不理想，传统术前化疗仅能带来5%的绝对生存获益。随着免疫检查点抑制剂（ICI）的问世，围手术期、辅助和新辅助免疫联合化疗策略均被证实能显著改善可切除NSCLC患者的临床结局，但三者缺乏直接头对头比较，且临床分期、PD-L1表达水平等因素对治疗策略选择的影响仍存争议。近期发表于《Translational Lung Cancer Research》的一项系统评价和网络meta分析，通过整合21项随机对照试验（RCT）的大样本数据，首次根据关键分层因素明确了三种治疗策略的相对疗效和安全性，为个体化治疗决策提供了关键依据。

围手术期、新辅助、辅助免疫联合化疗三大策略疗效大比拼

研究系统检索了PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov、Cochrane对照试验中心注册库及相关重要会议摘要（截至2025年4月1日），纳入21项RCT，涵盖12258例可切除NSCLC患者，评估了六种治疗方式：围手术期免疫化疗、辅助免疫化疗、新辅助免疫化疗、辅助化疗、新辅助化疗以及单纯手术。主要终点为无事件生存期（EFS），次要终点包括总生存期（OS）以及≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）。根据疾病分期、PD-L1表达和美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分（PS）进行分层分析。

结果显示，就EFS而言，对比单纯化疗，免疫联合化疗显著延长了EFS。而围手术期免疫化疗较辅助免疫化疗更能改善EFS（P=0.01），但与新辅助免疫化疗疗法效果相当（P=0.31）。围手术期免疫化疗最有可能带来最佳EFS（84.73%），其次是新辅助免疫化疗和辅助免疫化疗。

就OS而言，围手术期免疫化疗较辅助免疫化疗也与OS改善相关（P=0.042），但与新辅助免疫化疗相当（P=0.77）。围手术期免疫化疗最有可能延长OS（60.43%），其次是新辅助免疫化疗和辅助免疫化疗。

安全性方面，就≥3级TRAEs发生率而言，围手术期免疫化疗和辅助免疫化疗的毒性均高于新辅助化疗（P<0.001）和辅助化疗（P<0.001）。然而，新辅助免疫化疗与新辅助化疗相比，并未增加毒性反应（P=0.33）。此外，围手术期免疫化疗的毒性高于新辅助免疫化疗（P=0.041）。

图1 可切除非小细胞肺癌免疫联合化疗治疗策略的疗效和安全性

分期与生物标志物驱动的疗效差异

分层分析结果显示，在IB–II期患者中，围手术期免疫化疗和辅助免疫化疗较单纯化疗均显著延长了患者的OS。围手术期免疫化疗、辅助免疫化疗和新辅助免疫化疗的EFS无显著差异。在IIIA期-IIIB期患者中，围手术期和新辅助免疫化疗较新辅助化疗均显著延长了OS。值得注意的是，与辅助化疗联合免疫治疗相比，围手术期化疗联合免疫治疗和新辅助化疗联合免疫治疗策略均显著改善了EFS。

PD-L1表达分层显示，在PD-L1 TPS≥50%的患者中，三种免疫化疗策略均显著优于单纯化疗；但在PD-L1 TPS<1%的患者中，仅围手术期免疫化疗显著改善了EFS。然而，无论PD-L1表达如何，三种免疫化疗之间均未发现显著差异。此外，亚组分析表明，免疫化疗疗法的疗效与患者的ECOG PS评分相关。虽然所有三种免疫化疗策略在ECOG PS评分为0的患者中均显著优于化疗，但只有围手术期免疫化疗方案在ECOG PS评分为1或更高的患者中能带来显著EFS获益（HR=0.55，95%CI：0.43–0.72，P<0.001）。

图2 按疾病分期、PD-L1表达和ECOG PS评分进行的亚组分析结果

在辅助和新辅助免疫联合化疗中，治疗中断和手术延迟是两个值得关注的问题。在辅助治疗方面，纳入分析的1973例患者中约37.98%的患者在辅助免疫维持治疗期间出现治疗中断，16.22%的患者因不良事件而停止辅助ICI治疗。在新辅助治疗方面，82.3%的患者完成了新辅助治疗，其中81.5%的患者接受了根治性手术，74.0%的患者达到了R0切除。

迈向可切除NSCLC个体化精准治疗时代

本研究为可切除NSCLC的个体化治疗选择提供了分层指导：IB–II期NSCLC患者三种免疫联合化疗方案均可选择，IIIA–IIIB期优先围手术期或新辅助免疫化疗方案，PD-L1表达阴性或ECOG PS≥1的患者仅围手术期免疫联合化疗与单纯化疗相比，可改善EFS。临床实践中需兼顾疗效与安全性，结合患者个体特征制定精准的治疗方案。随着更多生物标志物和头对头研究的开展，可切除 NSCLC 的治疗将进一步迈向个体化精准时代。

参考文献

Wang Y, Zhang L, Zhao X, Sun D, Zhou H, Zhang Y, Chen G, Liu T, Liu J, Zhao Y, Huang Y, Fang W, Zhang L, Yang Y. Efficacy and safety of perioperative, adjuvant and neoadjuvant chemoimmunotherapy stratified by clinical stage and PD-L1 expression in resectable non-small cell lung cancer: a systematic review and network meta-analysis. Transl Lung Cancer Res 2025;14(9):3378-3395. doi: 10.21037/tlcr-2025-426

审批编号：CN-173422

过期日期：2026-03-01

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-han