首页 > 文章详情

张园教授&吕伟明教授：精准锚定与多维突破，RAIR-DTC诊疗的进阶之路

12月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

大多数分化型甲状腺癌患者能够从手术、放射性碘-131和促甲状腺激素（TSH）抑制治疗中获益，预后良好。一旦发展为放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC），则预后较差且治疗手段有限、治疗效果局限。近年来，新药物和新疗法在RAIR-DTC领域有显著进展。新型靶向药物的研发，为RAIR-DTC治疗带来了革命性的突破。

【肿瘤资讯】在此特邀江苏省肿瘤医院张园教授和中山大学附属第一医院吕伟明教授，分别从临床实践与前沿科研视角，深入剖析精准靶向治疗带来的安全性升级，并展望液体活检、再分化策略及药物经济学评估等未来诊疗新维度。

张园教授采访

Q1. 多靶点酪氨酸激酶抑制剂（mTKI）治疗过程中常见的不良事件有哪些？在临床实践中如何平衡疗效与可耐受性？

张园教授：mTKI被当前指南列为晚期进展性RAIR DTC一线优先推荐，然而因其通过多靶点起效，因此同时也面对因“脱靶效应”而引发的不良事件（AE）挑战。mTKI类药物的AE谱系具有共性特征，主要涵盖高血压、皮疹、蛋白尿、体重下降及疲劳等。仑伐替尼、索拉非尼等药物在其关键注册研究中，3级以上AE发生率均逾75%^[1-3]。指南同样强调在用药选择上需要平衡疗效与安全性以制定患者获益最大化的治疗决策。因此临床实践中需采取多维度策略：如需根据患者的基础状况、年龄、并发症等制定个性化治疗方案，例如对老年或存在心血管疾病风险的患者审慎考虑治疗方案或采取较低的起始剂量等；其次需建立完善的不良反应监测体系，包括对患者治疗前基线状况的评估与治疗期间指标的监测，并对不良反应进行及时、积极地处理。

尽管上述策略能部分缓解mTKI的挑战，但其固有的高AE发生率仍是临床瓶颈。单靶点药物的出现为RAIR-DTC领域带来了转变。最新指南已逐步支持存在驱动突变的晚期进展性 RAIR‑DTC 患者应首选精准特异性靶向治疗，并明确提及其不良反应更低。如部分BRAF抑制剂联合MEK抑制剂的靶向治疗方案可高度特异性地阻断 BRAF V600E 异常激活的 MAPK 通路，对其他正常信号通路影响较小，而仅限于作用于肿瘤驱动突变本身。因作用高度特异、脱靶活性低，不良反应整体较轻且易于管理，多数为可控的皮疹、发热、乏力等，严重不良事件发生率也更低。在临床工作中，针对常见的发热可给予非甾体类抗炎药或调整BRAF激酶抑制剂剂量可明显改善症状。极大优化了患者的用药依从性和生活质量，是符合精准医疗理念的安全性升级选择^[4-5]。期待这类安全性升级的精准靶向药物能尽早获批相关适应症，切实减轻晚期患者的治疗负担，助力实现长期、高质量生存。

吕伟明教授采访

Q2. 在RAIR DTC治疗领域，未来还有哪些关键研究方向值得关注？真实世界数据中，又有哪些空白亟待填补和深入挖掘？

吕伟明教授：RAIR-DTC的治疗目前仍是一个非常棘手的话题，正处于快速发展的关键时期。未来的研究方向将主要围绕精准医学、联合治疗策略，以及治疗模式创新等多个维度展开。

第一，精准医学与分子分型的深化研究。未来研究的核心方向之一是建立更完善的分子分型体系。新型多组学技术——包括全基因组测序、转录组分析和蛋白质组学，将帮助我们识别更多的驱动突变和治疗靶点。特别值得关注的是肿瘤异质性的研究，我们通过单细胞测序技术分析RAIR-DTC的克隆演化过程，能为克服治疗耐药性提供新的理论依据。

第二，液体活检技术的应用。液体活检在RAIR-DTC中的应用是一个重要方向。循环肿瘤细胞、ctDNA检测不仅可以动态监测分子标记物的变化，还能够早期发现耐药突变的出现，为治疗策略的及时调整提供依据。这种无创性的分子监测手段将成为个体化治疗决策的重要工具。

第三，联合治疗策略的系统性探索。基于现有靶向治疗和免疫治疗的基础，未来研究将重点探索更多创新的联合治疗模式。例如靶向治疗联合免疫检查点抑制剂的策略，目前正在多项临床试验中进行探索，初步结果显示这种联合可能产生协同效应。

第四，再分化治疗与核素治疗的新前景。再分化治疗联合放射性核素治疗代表了另一个极具前景的方向。放射性配体治疗展现了巨大的潜力，靶向FAP、PSMA以及SSTR的标记药物或将为患者提供新的治疗选择。此外，一些靶向治疗以及表观遗传学的调控——如HDAC抑制剂和代谢重编程等，旨在恢复碘-131敏感性的新策略，有望从根本上改变治疗格局。

关于真实世界数据的关键研究需求。在真实世界研究方面，最迫切需要关注的是长期生存质量的评估。目前的临床试验主要关注PFS和ORR，但对于患者的生活质量、治疗依从性和长期预后，缺乏系统性的数据。建立基于患者报告结局（PRO）指标的评估体系，将帮助临床医生在疗效和生活质量之间找到最佳的平衡点。

此外，经济学评估也是真实世界研究的重要内容。随着多种新型靶向药物的上市，如何在保证疗效的前提下优化成本效益比，成为医疗决策者关注的焦点。特别是在资源有限的医疗环境中，需要建立基于药物经济学原理的治疗路径，确保患者能够获得最适合的治疗方案。

小结

随着RAIR-DTC步入慢病化管理时代，如何破解治疗毒性瓶颈并探索更优的生存路径，成为临床关注的焦点。传统mTKI治疗虽然有效，但高达75%以上的3级不良事件发生率是临床难以回避的挑战。这种的困局，呼唤着精准度更高的治疗手段。针对BRAF V600E等驱动突变的特异性靶向药物，因其靶向明确、脱靶毒性低，不仅能有效控制疾病，更将不良反应谱系转化为可控的轻度症状，极大地改善了患者的耐受性与生活质量，代表了未来临床用药的必然趋势。

未来的精准医学不应仅停留在基因检测层面，而应深入到利用液体活检进行全程监控、利用多组学揭示耐药机制的深水区。在治疗手段上，再分化治疗与新型放射性配体治疗的结合将开辟新赛道。更重要的是，吕教授特别强调了真实世界数据的价值回归——即关注患者报告结局（PRO）和药物经济学。综上所述，RAIR-DTC的未来在于“精准”与“价值”的双重升级：一方面通过高选择性药物减少副作用，另一方面通过卫生经济学评估优化资源配置。这一进阶之路，将为晚期患者带来更长生存、更优体验的治疗新希望。

专家简介

张园教授

二级主任医师研究生指导老师

南京医科大学附属肿瘤医院头颈外科
全国先进工作者全国五一劳动奖章获得者
江苏省抗癌协会甲状腺癌专业委员会主任委员
江苏省抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会甲状腺癌和头颈肿瘤专业委员会常委
中国医促会甲状腺疾病学分会和普通外科学分会常委
中国研究型医院协会甲状腺疾病专委会常委
国家癌症质控中心甲状腺癌及头颈肿瘤质控专家委员会委员

吕伟明教授

主任医师博士生导师

中山大学附属第一医院甲状腺外科主任
中国抗癌协会康复会乳甲分会副主任委员
中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委会委员
广东省抗癌协会甲状腺分会副主任委员
广东省医师协会甲状腺分会常委
代表性成果发表在JAMA Surgery，Lancet Digital Health，Thyroid等期刊

参考文献

[1] Schlumberger M, et al. N Engl J Med. 2015 Feb 12;372(7):621-30.
[2] Brose MS, et al. Lancet. 2014 Jul 26;384(9940):319-28.
[3] Chi Y, et al. Clin Cancer Res. 2023 Oct 13;29(20):4047-4056.
[4] Jeon Y, et al. Cancer Res Treat. 2024 Oct;56(4):1270-1276.
[5] Vivek Subbiah,et al. Nat Med. 2023 May;29(5):1103-1112.

审批码TAC0057610-118853，有效期为2025-12-02至2026-12-01，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-CYX