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更深缓解，持续降低PSA丨达罗他胺提升nmCRPC患者整体防治水平

12月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是前列腺癌疾病进展过程中的特殊阶段，其临床特牲表现为前列腺特异性抗原（PSA）水平持续升高（PSA≥2 ng/ml），而传统影像学检查未见远处转移灶。这一独特的"临床窗口期"为延缓疾病转移、改善患者预后提供了至关重要的干预时机。本期，【肿瘤资讯】系列栏目声动前腺特聚焦nmCRPC诊疗热点与最新策略，深入探讨新一代雄激素受体抑制剂（ARi）在nmCRPC治疗中的应用，为疾病治疗与管理提供最新学术观点。现整理成文，以飨读者。

优势显著，二代+”ARi达罗他胺全面提升nmCRPC的临床获益

对于前列腺癌患者的治疗，传统的一代ARi存在一定的局限性。以达罗他胺为代表的 “二代+”ARi在结构上进行了全面升级，可全面提升nmCRPC患者的治疗疗效与安全性。《前列腺癌全程管理专家共识（2025版）》推荐^[1]，对于接受ADT±比卡鲁胺治疗的nmPC 患者，PSA 达标率较低，若无法维持PSA＜0.2 ng/ml时，建议更换二代ARi，从而提高患者生存获益。

奠定达罗他胺在nmCRPC治疗中关键地位的全球性、多中心、双盲、随机的III期临床试验ARAMIS，评估了达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）组对比安慰剂联合ADT治疗nmCRPC的疗效与安全性。结果显示^[2-4]，达罗他胺治疗nmCRPC可降低死亡风险超40%。此外，达罗他胺还能兼顾PSA降低的深度及速度，其≥24个月时的PSA50缓解率和PSA90缓解率均达到100%。安全性方面，达罗他胺的不良事件（AE）发生率及停药率与安慰剂组相当，骨折、跌倒、皮疹等不良事件发生率更低。

一项前瞻性真实世界评估研究RECORD，评估了在英国接受达罗他胺治疗的nmCRPC患者的临床结局，并分析了治疗过程中PSA的变化。重点关注治疗应答特征、新一代影像学（NGI）检查的应用以及联合用药对疗效的影响。疗效分析显示^[5]，达罗他胺治疗后PSA水平呈持续下降趋势，其中前列腺特异性抗原倍增时间（PSAdT治疗前3个月内降幅最为显著。具体面议，达罗他胺治疗后患者PSA水平呈持续下降趋势，PSA50接近80%，PSA90在12个月达到42%；而且即使在高危患者群体（如Gleason评分≥8分、前列腺特异性抗原倍增时间（PSAdT）≤6个月）中，达罗他胺仍保持稳健疗效，PSA降幅与ARAMIS研究高度相似。

ARAMIS研究中，达罗他胺联合ADT治疗16周后，PSA缓解率（下降>50%）高达83.3%，而安慰剂组仅为8.1%，表现出了快速降低PSA的效果；此外达罗他胺组的PSA水平较基线平均降低幅度>90%，这部分患者的2年生存率高达95%，与同龄健康人群的生存时间无明显差异。ARAMIS研究确立了达罗他胺在nmCRPC中的标准治疗地位，真实世界研究则为达罗他胺的临床应用提供了更贴近实践的证据支持，两者相互印证，形成丰富的循证医学证据链，全面诠释了达罗他胺在nmCRPC治疗中的疗效优势。

关键生物学标志，PSA持续低位管理实现nmCRPC治疗“关口前移”

在nmCRPC阶段，前列腺特异性抗原（PSA）水平升高成为疾病诊断和进展的关键生物学标志。因此，早期、密切地监测PSA，以精准识别和干预是延缓疾病进展、改善患者预后的核心环节。基于我国现状，2022版《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》^[6]和2024版CSCO《前列腺癌诊疗指南》^[7]也对此作出明确推荐，针对易进展为nmCRPC的高危患者，初始治疗开始后3个月进行随访，重点监测PSA等关键指标；若出现疾病进展，随访间隔应进一步缩短，发现PSA异常间隔1周后复测。

众所周知，nmCRPC治疗过程中PSA持续达标与患者预后密切相关。对于nmCRPC这个黄金治疗窗口期，多项研究数据显示，大多数nmCRPC患者在不足2年时即进展至mCRPC阶段，中位生存期（OS）骤降至约2年，且多伴随骨痛、疲乏等严重影响生活质量的症状群。因此，对于在nmCRPC这一"在去势水平下PSA升高，传统影像学无远处转移的证据"的独特阶段，积极对患者进行临床干预将显著改善预后。

大量研究数据也清晰地揭示了一个事实：能否达到并维持深度PSA缓解（PSA≤0.2 ng/ml），是区分患者预后的关键分界线。经典的SWOG9346研究显示^[8]，内分泌治疗后7个月时PSA水平≤0.2 ng/ml的患者，其死亡风险相较于PSA>4.0 ng/ml的患者大幅下降83%。这一结论在新型内分泌治疗时代得到了进一步验证。在针对nmCRPC患者的一系列III期研究5-7中都证实^[9-11]，实现PSA≤0.2 ng/ml的患者其中位总生存期（OS）、无转移生存期（MFS）及生活质量都能够获得改善。因此，PSA≤0.2 ng/ml已成为评估nmCRPC患者治疗成效、预测其长期生存和无转移风险的核心指标。实现这一深度缓解，意味着更稳定、更持久的疾病控制，助力nmCRPC治疗关口前移，对改善患者长期预后具有决定性意义。

综上，ARAMIS研究及RECORD等真实世界研究进一步证实新一代ARi达罗他胺为在nmCRPC治疗领域的卓越疗效、强大的PSA深度缓解能力以及独特的安全性优势，未来期待随着对AR信号通路认识的深入和个体化治疗的发展，达罗他胺能够在前列腺癌治疗的更早阶段发挥重要作用，为更多患者带来生存获益。

参考文献

1. 前列腺癌全程管理专家共识（2025版）.
2. Huang PC, et al. PLoS One. 2024, 19(8):e0306900.
3. Fizazi K, et al. J Clin Oncol. 2020; 38(suppl 15):5514
4. Shore ND, et al. Eur J Cancer. 2023;195:113342.
5. Boegemann M, et al. 2025 ESMO, abstract# 2522eP.
6. 中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南（2022版）.
7. CSCO前列腺癌诊疗指南（2024版）.
8. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3984-90.
9. Hussain M, et al. J Urol. 2023, 209(3), 532-539。
10. Saad, Fred et al. European urology vol. 81,2 (2022): 184-192.
11. Small EJ, et al. Eur Urol Oncol. 2024, 7(4), 844-852.

责任编辑：CY
排版编辑：Vickey