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2025 ESMO大会中国原研ADC药物进展：从“跟随”到“破局”的临床新篇章

11月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，中国原研抗体偶联药物（ADC）在乳腺癌治疗领域大放异彩，展现了令人瞩目的数据。本文重点回顾了SHR-A1811、A166以及SKB264在HER2阳性及激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌中的最新临床研究进展。其中，SHR-A1811在HER2阳性二线治疗中表现出优异的无进展生存期（PFS），并显示出联合治疗的潜力；A166作为不可裂解连接子的代表，亦在后线治疗中证实了有效性；而TROP2 ADC SKB264则在经治激素受体阳性人群中突破了化疗瓶颈。这些研究不仅标志着中国原研ADC药物研发实力的提升，更为乳腺癌的临床实践提供了新的治疗选择与策略思考。

前言：超越阳性结果的深度思考

每逢ESMO、ASCO等国际学术盛会，海量的新数据往往令人应接不暇。然而，作为临床医生与研究者，我们不应仅满足于记住“阳性结果”，更应深入思考研究背后的逻辑：该研究针对的是哪一类亚型、哪一阶段的人群？标准治疗的基线数据如何？研究假设与设计有何巧思？以及最重要的是，这些结果将如何重塑我们的临床实践？2025年的ESMO大会，中国原研ADC药物无疑占据了半壁江山。从“跟随”到“并跑”甚至“领跑”，中国ADC药物的研发正全方位进入爆发期。本文将结合大会发布的重磅数据，梳理三款极具代表性的中国原研ADC药物在乳腺癌领域的突破。

SHR-A1811：HER2阳性领域的强力破局者

HER2阳性乳腺癌一直是ADC药物研发的必争之地。随着DESTINY-Breast系列研究的发布，T-DXd（DS-8201）已确立了二线治疗的新标准（PFS约28.8个月）。在此背景下，中国原研的SHR-A1811（DAR=6）开展了头对头比较吡咯替尼联合卡培他滨的研究，旨在挑战现有的二线治疗格局。

1.药物设计与机制优势：

不同于T-DM1（DAR≈3.5）和T-DXd（DAR≈8），SHR-A1811选择了DAR=6的药物抗体比。临床前研究显示，DAR=6在保持与DAR=8相当疗效的同时，拥有更好的稳定性和耐受性，特别是间质性肺病（ILD）的发生率显著降低，为其广阔的临床应用奠定了安全性基础。

2.SHR-A1811对比吡咯替尼联合卡培他滨研究数据解读：

该研究纳入了HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者，既往接受过抗HER2治疗（二线）或在辅助治疗结束后12个月内复发进展（难治人群）。基线特征显示，患者肿瘤负荷大（>70%存在内脏转移），且既往曲妥珠单抗和帕妥珠单抗使用率极高（分别为100%和70%），代表了当前中国临床实践中真实的难治群体。

PFS数据：研究者评估的中位PFS高达33个月（独立评审委员会评估为30个月），显著优于对照组（吡咯替尼联合卡培他滨，约12个月；本研究对照组受入组人群难治性影响为8-9个月）。这一数据不仅超越了对照组，且在数值上优于T-DXd的历史数据。
亚组分析：无论既往是否接受过二线以上治疗，SHR-A1811均显示出一致的获益。即便既往接受过多种抗HER2治疗，SHR-A1811仍能实现约30个月的PFS，提示其与前序抗HER2治疗无交叉耐药。
o 总生存（OS）倾向：尽管数据尚不成熟，但初步HR值为0.31，意味着死亡风险降低近70%。

3.联合治疗的探索：

基于DB-09研究中T-DXd联合帕妥珠单抗在一线治疗取得的突破（PFS >40个月），SHR-A1811亦开展了联合帕妥珠单抗的探索性研究。初步数据显示，在4.8mg/kg及6.4mg/kg剂量组联合帕妥珠单抗，客观缓解率（ORR）接近85%，且肿瘤退缩模式令人印象深刻。这一策略利用了HER2同源二聚体与异源二聚体的双重阻断机制，有望进一步提升ADC的疗效上限。

A166：不可裂解连接子的坚守与定位

虽然新一代ADC多采用可裂解连接子以利用“旁观者效应”，但A166作为采用不可裂解连接子技术的代表药物，仍在特定领域展现了其价值。

1.技术特点与局限：

A166采用不可裂解连接子，旨在提高药物在循环中的稳定性，减少脱靶毒性，但这也限制了其对HER2低表达或异质性肿瘤的杀伤能力。其DAR值约为2。

2.临床数据表现：

在一项针对多线治疗失败（包括T-DM1治疗后）的HER2阳性晚期乳腺癌研究中，A166对比T-DM1显示出了PFS的显著延长。尽管其中位PFS数据相较于T-DXd或SHR-A1811的近30个月仍有差距，但其在后线治疗中的有效性（OS HR=0.62）提示，对于已对第三代ADC耐药的患者，A166可能作为一种无交叉耐药的后线挽救手段。

SKB264：

TROP2 ADC在HR+/HER2-领域的突破

在激素受体阳性（HR+）/HER2阴性领域，CDK4/6抑制剂治疗进展后的后线治疗选择有限，传统化疗的中位PFS仅约为4-6个月。靶向TROP2的ADC药物SKB264为这一困境带来了破局的希望。

1.三阴性乳腺癌（TNBC）的基石地位：

SKB264在TNBC一线治疗中单药PFS达13.3个月，优于同类竞品。目前，其正在开展全球范围内的III期新辅助临床研究（对比Keynote-522模式），展现了极强的临床自信。

2.HR+/HER2-经治人群的III期研究（OptiTROP-Breast02）：

本次ESMO大会重点关注了SKB264在既往接受过内分泌治疗及CDK4/6抑制剂进展后的HR+/HER2-晚期乳腺癌中的表现。

人群特征： 100%患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗，且相当比例为难治性复发。
疗效数据：对照组（医生选择的化疗）中位PFS符合预期（4-6个月），而SKB264组中位PFS延长至8个月左右，显著优于化疗。
OS获益： OS HR达0.33，死亡风险显著降低。
客观缓解率（ORR）：在Luminal型乳腺癌通常对化疗反应率较低（约20%）的情况下，SKB264的ORR达到40%以上，显示出强效的缩瘤能力。

3.未来展望：

尽管SKB264取得了显著优于化疗的疗效，但仍有约60%的患者未能达到客观缓解。未来，基于Luminal型乳腺癌的分子分型（如SNF分型），探索ADC与不同靶向药物的联合策略，将是进一步提升疗效的关键方向。

结语

2025年ESMO大会见证了中国原研ADC药物的集体爆发。SHR-A1811以卓越的PFS数据挑战HER2阳性二线标准，并向一线联合治疗进军；SKB264则在HR+/HER2-后线治疗中确立了优于化疗的地位，并积极布局前线及新辅助治疗。这些“中国智造”不仅丰富了全球抗肿瘤药物库，更为临床医生提供了更多维度的治疗选择。未来，随着更多前瞻性III期研究结果的公布，我们有理由相信，中国原研ADC将深刻改变乳腺癌的临床诊疗实践。

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia