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引领新时代，且看达罗他胺从nmCRPC到mHSPC治疗版图的扩展与探索

12月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为新一代雄激素受体（AR）抑制剂的代表，达罗他胺凭借其独特的疗效与安全性优势，不断探索在前列腺癌不同阶段的治疗潜力。多项达罗他胺的重磅临床研究证实，其在转移性疾病一线治疗领域，到高危局限性疾病的新辅助治疗方面不断攻城略地，极大地延长了患者的生存和预后。为提高前列腺癌的临床诊治水平，分享更多有关前列腺癌治疗的新进展，【肿瘤资讯】系列栏目声动前腺聚焦AR抑制剂达罗他胺的临床证据，探索其在前列腺癌不同阶段的治疗成果，以期为临床实践提供指导。

奠定地位，ARAMIS研究成果突显达罗他胺在nmCRPC一线治疗中的基石作用

全球性、多中心、双盲、随机的III期临床试验ARAMIS，评估了达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）组对比安慰剂联合ADT治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的疗效与安全性。结果显示^[1-2]，针对nmCRPC患者，达罗他胺+ADT组中位无转移生存期（MFS）达40.4个月，较安慰剂组（18.4个月）延长22个月（HR=0.41）。达罗他胺+ADT组3年OS率为83%（95%CI，80 - 86），安慰剂组为77%（95% CI，72 - 81）。与安慰剂组相比，达罗他胺+ADT死亡风险降低31%（HR=0.69，95% CI，0.53-0.88; P = 0.003）。值得一提的是，ARAMIS研究中，达罗他胺+ADT由于不良事件而中断治疗的患者百分比与安慰剂组相比非常接近（8.9% vs 8.7%），展现了达罗他胺的安全性优势。研究揭盲之后，虽然对照组中有55%的患者后续接受了达罗他胺或其他治疗，但达罗他胺组仍可显著降低31%的死亡风险。

此外，一项网状Meta分析纳入了ARAMIS研究、SPARTAN研究和PROSPER研究的数据，评价了3种常用新型ARi达罗他胺、阿帕他胺和恩扎卢胺分别联合ADT相较于单纯ADT对于nmCRPC患者的疗效和安全性。结果显示[3]，达罗他胺的生存获益在三种新型ARi中排名第一。由此可见，ARAMIS研究奠定了以达罗他胺为基础的AR抑制剂在nmCRPC治疗中的关键地位。目前，以达罗他胺为代表的新型AR抑制剂已成为nmCRPC的标准治疗药物，改变了nmCRPC的治疗格局。

二联起始，三联更优，多项研究成果彰显达罗他胺在mHSPC治疗领域的关键地位

随着ARASENS研究、ARANOTE研究结果的公布，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗策略已从传统的ADT单药时代，大步迈入了以AR抑制剂达罗他胺为基础的“二联起始，三联更优”的个体化治疗新时代，为全球mHSPC实践指明了方向。

国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究ARASENS，评估了达罗他胺+ADT+多西他赛三联方案对比安慰剂+ADT+多西他赛治疗mHSPC患者的疗效和安全性。结果显示[4-5]，达罗他胺+ADT+多西他赛三联方案较安慰剂组显著降低死亡风险32.5%（HR=0.68;95%Cl0.57-0.80; P<0.001），中位总生存期（OS）未达到vs 48.9个月，两组的4年生存率分别为62.7%（95%CI,58.7-66.7）和50.4%（95%CI,46.3-54.6）。且至去势抵抗时间（去势抵抗性前列腺癌（CRPC），HR=0.36；95% CI 0.30-0.42；P<0.001）、PSA进展时间（HR=0.26；95%CI0.21-0.31；P<0.0001）等次要终点均显著改善。

鉴于有少数mHSPC患者因不能耐受或不愿意接受化疗，因而无法完成达罗他胺三联方案。ARANOTE研究，作为一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，其评估了达罗他胺+ADT对比安慰剂+ADT治疗mHSPC患者的疗效和安全性。结果显示[6]，与安慰剂组相比，达罗他胺组在影像学无进展生存期（rPFS）方面取得了显著提升（HR 0.54; 95%CI0.41–0.71; P<0.0001)。在亚组分析中[7]，不同肿瘤负荷的患者均能从达罗他胺+ADT治疗中获益，尤其在高瘤负荷亚组中，影像学进展或死亡风险降低40%（HR=0.60；95% CI 0.44-0.80），中位rPFS由19.2个月延长至30.2个月。在其他次要终点方面，达罗他胺+ADT同样显示出优势，包括显著延迟至mCRPC的时间（HR=0.40；95%CI0.32-0.51）、至疼痛进展的时间（HR=0.72；95%CI0.54-0.96）以及至PSA进展的时间（HR=0.31；95% CI0.23-0.41）。

总而言之，ARASENS和ARANOTE研究的成果共同确立了达罗他胺在mHSPC治疗中的重要地位。无论是三联方案（达罗他胺+ADT+多西他赛）还是二联方案（达罗他胺+ADT），达罗他胺均能为mHSPC患者带来显著的生存获益，并具有良好的安全性。其在PSA响应、影像学无进展生存期和生活质量改善方面的优势，以及在国内外权威指南中的最高级别推荐，为临床医生提供了灵活且强效的治疗选择。

达罗他胺用于高危/极高危局限性前列腺癌的新辅助治疗探索

一项在中国开展的多中心、开放标签、单臂II期研究评估了达罗他胺联合ADT作为新辅助方案用于高/极高危局部晚期前列腺癌患者的疗效与安全性。该研究纳入53例符合NCCN指南定义的高危或极高危局限性前列腺癌患者，均未接受过新型激素治疗（NHT），且适合行根治性前列腺切除术（RP）。所有患者接受达罗他胺联合ADT治疗最长6个月，随后进行手术。主要终点为降期率，次要终点包括病理完全缓解（pCR）或微小残留病灶（MRD）、阳性手术切缘率（PSM）、生化完全缓解率（bCR，PSA <0.1 ng/ml）及安全性。初步结果显示^[8]，在已完成病理评估的35例患者中，降期率达到62.86%（22/35），仅1例出现阳性切缘；在完成新辅助治疗的50例患者中，bCR率为68%（34/50）。治疗总体耐受良好，未见与达罗他胺相关的术中并发症，仅7.5%患者出现3级肝功能异常，最常见1-2级不良反应为潮热和肝功能异常。这一结果意义重大，它提示通过强效的新辅助治疗，达罗他胺有望为原本手术难度大、预后不佳的高危患者创造更好的手术条件，甚至可能改变其长期疾病轨迹，实现了从“单纯手术”到“系统治疗与手术有机结合”的治疗理念升级。

综上所述，ARAMIS研究奠定了达罗他胺在nmCRPC一线治疗中的基石地位，ARASENS和ARANOTE两项研究共同构建了达罗他胺在mHSPC治疗中卓越的安全性与强效作用。其中，二联疗法展现了达罗他胺“广谱”的年龄适应性和低治疗负担，而三联疗法则展现了绝佳的生存获益。此外，贯穿始终的良好安全性也使得达罗他胺成为mHSPC患者实现长期、高效治疗的坚实基石。随着达罗他胺新辅助治疗在高危/极高危局限性前列腺癌领域的探索，长达六个月的达罗他胺联合ADT新辅助治疗有望成为术前治疗的新选择。未来，期待达罗他胺在前列腺癌不同阶段进行深入探究，以期扩大治疗优势人群，为前列腺癌患者带来更优的生存与预后。

参考文献

1. Fizazi K, Shore N, Tammela T L, et al. N Engl J Med. , 2020, 383(11): 1040-1049.
2. Fizazi K, et al. N Engl J Med. 2019;380(13):1235–1246.
3. Wenzel M, et al. Prostate Cancer Prostatic Dis，2022，25(2):139-148.
4. Smith MR, et al. N Engl J Med 2022;386:1132–1142.
5. Arash Rezazadeh, et al. 2023 ASCO-GU, Abstract 148.
6. Saad F, et al. 2024 ESMO, Abs LBA68.
7. Saad F, et al. 2025 ASCO GU, Abs 151.
8. ESMO 2025 Abstract 2476P.

责任编辑：CY
排版编辑：HTT