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靶向精准，开启新篇丨达罗他胺二联/三联疗法领航前列腺癌治疗新时代

11月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌始终是悬在男性健康领域的"达摩克利斯之剑"。随着ARASENS研究、ARANOTE研究结果的公布，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗策略已从传统的雄激素剥夺治疗（ADT）单药时代，大步迈入了以新型雄激素受体（AR）抑制剂达罗他胺为基础的双联、三联强化联合治疗阶段。当前的临床共识与证据表明，mHSPC的治疗已进入精准分层、强化治疗的“ADT++”时代。为进一步了解达罗他胺二联/三联疗法为mHSPC治疗带来的突破，本期【肿瘤资讯】系列栏目声动前腺结合近年来达罗他胺在前列腺癌领域的治疗进展，与您共探达罗他胺的临床潜力与应用方向。

实力彰显，达罗他胺二联/三联疗法实现前列腺癌治疗个体化新时代

ARASENS是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，评估了达罗他胺+ADT+多西他赛三联方案对比安慰剂+ADT+多西他赛治疗mHSPC患者的疗效和安全性。结果显示^[1,2]，达罗他胺+ADT+多西他赛三联方案较安慰剂组显著降低死亡风险32.5%（HR=0.68; 95% Cl 0.57-0.80; P<0.001），中位总生存期（OS）未达到vs 48.9个月，两组的4年生存率分别为62.7%（95%CI,58.7-66.7）和50.4%（95%CI,46.3-54.6）。且至去势抵抗时间（去势抵抗性前列腺癌（CRPC），HR=0.36；95% CI 0.30-0.42；P<0.001）、PSA进展时间（HR=0.26；95% CI 0.21-0.31；P<0.0001）等次要终点均显著改善。

然而，不可回避的是，真实世界中，难免有少数mHSPC患者因不能耐受或不愿意接受化疗，因而无法完成达罗他胺三联方案。基于此，研究人员又开展了ARANOTE研究，作为一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，其评估了达罗他胺+ADT对比安慰剂+ADT治疗mHSPC患者的疗效和安全性。结果显示^[3]，与安慰剂组相比，达罗他胺组在影像学无进展生存期（rPFS）方面取得了显著提升（HR 0.54; 95% CI 0.41–0.71; P<0.0001)。在所有预先设定的亚组中都观察到一致的rPFS获益，无论是高/低瘤负荷的mHSPC患者。此外，次要终点均显示获益趋势。这一成果进一步拓宽了达罗他胺受益人群，即便mHSPC患者不能或不愿接受多西他赛化疗，依然有达罗他胺+ADT二联治疗有力“托底”、满足个体化需求、保障生存期和生活质量获益。由此可见，ARANOTE与ARASENS研究为mHSPC患者提供了更为安全、灵活的治疗选择，实现了"量体裁衣"的个体化治疗理念，合力为前列腺癌患者筑起长生存高墙。

共同验证，真实世界研究与网络荟萃分析例证达罗他胺联合方案的有效性

2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU）公布的RECOmMEnD研究揭示了达罗他胺三联治疗在真实世界的疗效和安全性。该项英国多中心前瞻性真实世界研究纳入2022年11月至2024年8月期间接受达罗他胺三联治疗的318例mHSPC患者，中位随访至2024年8月14日，旨在评估该方案的临床结局及生活质量变化。结果显示^[4]，达罗他胺三联治疗全程PSA显著下降，即达罗他胺起始时中位PSA：11.1 ng/mL，多西他赛起始时中位PSA：6.42 ng/m。多西他赛6周期结束后中位PSA：0.35 ng/mL，完成6周期化疗的患者中，PSA50缓解率87.6%，PSA90缓解率53.2%（与ARASENS试验结果一致）。在生活质量方面，治疗6个月后，88.5%患者生活质量稳定或改善，仅11.5%出现下降，提示三联方案耐受性良好。亚组分析示，仅完成4-5周期化疗的患者PSA缓解率（PSA50/90）与完成6周期者无显著差异（p=0.445和p=0.664），提示部分患者或可减少化疗周期。RECOmMEnD研究证实，达罗他胺三联方案在真实世界中的疗效与ARASENS试验高度一致，且患者生活质量获益显著。对于高瘤负荷mHSPC患者，该方案可作为重要治疗选择。临床决策时需结合患者基线特征（如转移负荷、PSA水平）及治疗耐受性，实现个体化精准管理。

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项网络荟萃分析对高龄mHSPC患者中三联与二联方案的疗效进行比较^[5]。结果表明，在四种治疗方案中，新型雄激素受体轴靶向药物（ARAT）+ADT+多西他赛组显示出显著的OS获益。与单独使用ADT+多西他赛相比，ARAT+ADT+多西他赛也显示出显著的OS获益。在八种个体治疗方案中，达罗他胺+ADT+多西他赛均显示出显著的OS获益，OS获益排名第一。这些研究结果充分证明，三联疗法，尤其是达罗他胺+ADT+多西他赛，在高龄患者人群中具有不容忽视的OS获益，不应避免在高龄患者中使用三联治疗方案。当然，在具体应用时，仍需综合考虑患者的体能状况，以实现治疗效果的最大化。

布局中国，达罗他胺二联/三联方案构建中国前列腺癌防治新生态

鉴于达罗他胺二联/三联研究的卓越数据，2023年3月，达罗他胺+ADT+多西他赛治疗mHSPC的适应症顺利获批，这是继2021年2月达罗他胺首次在我国获批用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌之后的第2个适应证。2025年6月3日，达罗他胺联合ADT的二联疗法获FDA批准，使其成为全球目前唯一同时覆盖mHSPC二联与三联适应症的新型AR抑制剂。与此同时，2025年初，达罗他胺联合ADT的二联疗法已向国家药品监督管理局（NMPA）递交了相关适应症的上市申请，一旦获得批准，我国新发mHSPC患者将能够获得与国际同步的最新治疗选择，这将对提升我国前列腺癌整体治疗水平产生深远影响。

事实上，达罗他胺新适应症的获批，是现代转化医学成功的典范。其研发全程精准贯穿“从实验室到临床”的核心逻辑：以前瞻性的分子结构设计为基础，通过全球多中心临床研究的系统验证，最终实现治疗方案的多元化拓展。作为当前唯一在晚期前列腺癌领域同时拥有二联与三联疗法适应症的药物，达罗他胺以突破性疗效重塑了临床实践标准，为患者提供了更为精准和阶梯化的治疗路径。期待达罗他胺二联疗法能早日在中国落地应用，助力提升国内前列腺癌的整体防治水平，为患者带来更长的生存时间和更优的生活质量。

参考文献

1. Smith MR, et al. N Engl J Med 2022;386:1132–1142.
2. Arash Rezazadeh, et al. 2023 ASCO-GU, Abstract 148.
3. Saad F, et al. 2024 ESMO, Abs LBA68.
4. Smith MR, et al. Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer. NEJM 2022.Susu Zhou, et al. 2025 ASCO, abstract# 5088.

责任编辑：CY
排版编辑：Crystal