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郑桐森教授团队牵头发布HBV+MASLD双病因肝癌免疫图谱

12月02日
来源:肿瘤界

近日,哈尔滨医科大学郑桐森/郝大鹏/邰升教授团队在国际顶级肝脏病学领域期刊《Journal of Hepatology》(IF=33.0)发表题为“An etiology-stratified single-cell atlas identifies FABP4 as a prognostic marker for MASLD-related HCC”的研究论文,揭示乙型肝炎病毒(HBV)与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)双重病因肝癌的免疫微环境特征,为肝癌个体化精准治疗提供新靶点。

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肝细胞癌(HCC)是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,其病因复杂、异质性强。在我国,HBV感染仍是HCC的主要致病因素,而MASLD已成为增长最快的病因之一。在此背景下,同时合并HBV感染和MASLD的肝癌患者日益增多,但双病因肝癌的分子特征尚不明确。因此,本研究以病因分层为切入点,率先在单细胞分辨率上比较了不同病因肝癌患者(HBV-MASLD-、HBV-MASLD+、HBV+MASLD-及HBV+MASLD+ HCC)的肿瘤微环境差异,旨在为HCC免疫治疗的精准化提供新思路。

本研究通过单细胞测序技术构建了四组病因分层的肝癌免疫图谱,系统解析了不同病因亚型肝癌的微环境异质性特征:

免疫微环境呈现病因特异性特征

研究发现MASLD阳性肿瘤中CD8⁺ T细胞浸润显著增加,而HBV阳性肿瘤则表现出更高的肿瘤反应性和特异性T细胞分数,证实两种病因对肝癌免疫微环境具有独立调控作用。

双病因协同改善免疫治疗预后

接受免疫治疗的HBV+MASLD+双病因亚型HCC患者总生存期显著优于其他亚组,其肿瘤组织中富集的前体耗竭CD8⁺ T细胞被证实与治疗响应密切相关,为识别免疫治疗优势人群提供新依据。

FABP4调控血管正常化新机制

研究显示,FABP4在MASLD相关HCC的肿瘤内皮细胞中高表达并受PPARγ转录调控。FABP4通过激活Notch1通路促进血管正常化,增强CD8⁺ T细胞浸润。

鉴定MASLD相关肝癌预后生物标志物

FABP4高表达与患者更长的生存期显著相关,提示FABP4可作为MASLD相关HCC预后分层的重要参考指标。

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图1:不同病因HCC的肿瘤免疫微环境特征及FABP4的调控机制和预后意义

该研究首次系统阐释了HBV与MASLD在肝癌免疫微环境塑造中的独立与协同作用,凸显了病因分层在肝癌免疫治疗精准化中的关键地位。研究成果不仅打破了“MASLD相关HCC免疫治疗预后不佳”的传统认知,也明确了该群体中潜在的免疫治疗获益人群,为临床精准治疗策略的制定提供了理论依据与新型生物标志物。

本研究由郑桐森教授团队牵头完成,附属肿瘤医院郑桐森教授、邰升教授、刘偲奇副研究员及基础医学院郝大鹏教授(附属肿瘤医院双聘教授)共同担任通讯作者,张书源博士后、徐欢欢博士、李鸣威博士为共同第一作者。郑桐森教授指出:“我国肝癌病因学特征复杂,开展病因分层研究对实现精准诊疗具有重要意义。”团队将持续深化肝癌多组学研究,推动基础研究成果向临床转化应用。

责任编辑:肿瘤资讯-Skye
排版编辑:肿瘤资讯-as
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评论
12月03日
舒颖
广东省人民医院赣州医院 | 肿瘤内科
肝细胞癌(HCC)是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,其病因复杂、异质性强