您好,欢迎您

从“疾病控制”到“长治久安”:SEQUOIA研究6年随访数据将开启CLL/SLL一线治疗新纪元

12月03日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,其主要治疗目标在于控制疾病进展、延长患者的生存期并维持其生活质量。近年来,以布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂为代表的靶向治疗推动了CLL/SLL治疗模式的演变,正逐步取代传统化学免疫疗法成为CLL/SLL治疗的重要选择。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂,其分子设计旨在最大化BTK靶点占有率,同时最小化脱靶效应,从而有望提供更优的疗效和更佳的安全性,尤其在心血管不良事件方面表现出明显的优势。关键性的III期SEQUOIA研究旨在探索含泽布替尼方案在初治CLL/SLL患者中的长期疗效与安全性。该研究的长期随访结果,对于确立泽布替尼作为一线治疗新基石、验证其在CLL/SLL患者中的持续获益和长期耐受性,具有重要的临床价值。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下,并邀请苏州大学附属第一医院黄海雯教授山东大学齐鲁医院袁成录教授对其进行解读,以飨读者。

泽布替尼凭借超6年卓越疗效与安全性数据,稳固其在初治CLL/SLL治疗中的基石角色

关键性的III期SEQUOIA研究(NCT03336333)将不伴del(17p)的CLL/SLL患者随机分配至接受泽布替尼单药持续治疗的A组,或接受6个周期苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)治疗的B组。近日公布的SEQUOIA研究长达6年的随访结果,不仅巩固了泽布替尼相较于传统免疫化疗的无进展生存(PFS)优势,更进一步确立了其作为CLL/SLL一线标准治疗的地位。

在中位随访长达72.8个月时,研究结果清晰地展示了泽布替尼在疗效上的持续优越性。在作为主要终点的PFS方面,相较于BR组,泽布替尼组将疾病进展或死亡的风险显著降低了72%(HR, 0.28; <.0001),展现出明显的统计学优势。在6年这一关键时间节点,泽布替尼组仍有高达74%的患者未出现疾病进展,这意味着近四分之三的患者能够获得长期、稳定的疾病控制;相比之下,BR组预估6年PFS率仅为32%。这一巨大差异深刻凸显了长期、持续的BTK抑制策略相较于短期免疫化疗在延缓疾病复发方面的优越性。在延缓后续治疗需求方面,泽布替尼同样表现出色,显著延长了CLL/SLL患者至下一线治疗的时间(HR, 0.22; P <.0001)。至6年时,泽布替尼组高达89%的患者仍未启用任何后续治疗,而BR组超过40%的患者已因疾病进展而接受了二线方案。这有力地证明,泽布替尼作为一线疗法,能够为CLL/SLL患者提供持久、高质量的疾病控制,从而推迟甚至避免了后续治疗带来的额外毒性与经济负担。安全性方面,在长达6年的治疗期间,泽布替尼展现出良好且可管理的长期安全性。尽管两组治疗暴露时间相差近12倍,两组的≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAEs)的发生率(72% vs 74%)仍保持相近。根据暴露调整发生率(EAIR)分析,两组在房颤/房扑(0.16 vs 0.10)高血压(0.46 vs 0.36)和感染(3.40 vs 3.37)等关键AE上的发生率具有可比性。
 
综上所述,SEQUOIA研究长达6年的随访结果,以坚实的数据进一步证实了泽布替尼单药作为CLL/SLL患者一线治疗的卓越地位。泽布替尼不仅相较于传统免疫化疗提供了持续且显著的PFS获益,有效推迟了初治CLL/SLL患者后续的治疗需求。这些发现强有力地支持泽布替尼作为CLL/SLL高效、可耐受的一线治疗选择,有望为患者带来更长久、更高质量的生存。

专家点评

黄海雯教授:SEQUOIA研究6年随访结果的重磅公布,是CLL/SLL一线治疗领域的重要进展。此次公布的数据不仅再次确认了相对于传统化学免疫疗法(如BR方案)以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂一线治疗CLL/SLL在PFS上的显著优势,更关键的是,通过长达6年的观察,证实了这种优势是持久且不断扩大的。这一数据雄辩地证明,将高效、高选择性的BTK抑制剂作为一线治疗,有望让CLL/SLL“长治久安”成为现实。
 
袁成录教授:对于需要长期甚至终身服药的CLL/SLL患者而言,药物的长期安全性至关重要。SEQUOIA研究超过6年的安全性数据为CLL/SLL临床治疗提供了宝贵的循证依据。尽管泽布替尼组的治疗暴露时间是BR组的近12倍,但关键AEs(如房颤、高血压、感染)的发生率经暴露时间校正后与BR组相当,且未观察到新的、非预期的安全性信号。这充分说明,泽布替尼的长期使用是安全、可管理的,其高选择性带来的“减毒”优势,确保了CLL/SLL患者能够长期坚持治疗,从而最大化地从持续BTK抑制中获益。这对于CLL/SLL这种慢性疾病的管理具有重要的临床价值。

专家简历

黄海雯
医学博士、主任医师、教授、博士生导师

苏州大学附属第一医院,淋巴瘤亚专科负责人  
中华医学会血液学分会 淋巴细胞疾病学组委员
中华医学会肿瘤学分会 淋巴血液学组 委员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专业委员会 常委
国家癌症中心 淋巴瘤质控专家委员会 委员
教育部博、硕士学位论文评审专家
中国医药教育协会 淋巴瘤专业委员会 副主任委员
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤委员会 常务委员
江苏省医学会血液学分会淋巴瘤学组,副组长
江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会、常委
2005 - 2006 香港大学医学院,研究助理
2006 - 2007法国蒙贝利埃大学医院,住院医师、获法国血液学专科医师资格 
2009 -2010 法国蒙贝利埃大学医院,高级访问学者
2013.8-2013.10美国加州大学洛杉矶分校,访问学者
2023年人民好医生(淋巴瘤领域)“杰出贡献”奖,江苏省“六大高峰人才”
主持、参与多项国家、省自然基金项目,发表SCI论文40余篇,《中华血液学杂志》通讯编委,《Annal of Hematology》、《Hematology Oncology》杂志审稿专家

袁成录
主任医师

山东大学齐鲁医院(青岛)血液科首席专家
中国医师协会血液科医师分会委员
山东省医学会血液学分会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤造血干细胞移植与细胞治疗学组委员
中国老年医学学会血液学专家委员会委员
山东抗癌协会淋巴瘤、骨髓瘤联盟副组长
山东省研究型医院协会淋巴瘤免疫治疗分会副主任
青岛市医学会血液学分会副主任委员
青岛市抗癌协会淋巴瘤分会副主任委员

参考文献

https://www.hematology.org/meetings/annual-meeting/abstracts 

责任编辑:肿瘤资讯-Cherry
排版编辑:肿瘤资讯-Sally
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。