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替雷利珠单抗在晚期胃癌治疗中的应用：从一线标准到肝转移转化治疗的探索

12月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌是全球范围内高发且预后较差的恶性肿瘤。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗已逐渐改变了晚期胃癌的治疗格局。本文基于全球多中心III期RATIONALE-305研究，阐述替雷利珠单抗联合化疗确立一线治疗标准地位的循证依据；并结合2025年ESMO GI大会公布的一项II期临床研究，探讨该药联合SOX方案在胃癌伴肝转移（GCLM）患者转化治疗中的疗效与安全性。

RATIONALE-305研究：

确立一线免疫联合治疗的循证医学基础^[1]

晚期胃癌的一线治疗长期以铂类联合氟尿嘧啶类化疗为主，其中位总生存期（OS）通常不足12个月。RATIONALE-305研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球III期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗作为晚期胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌一线治疗的有效性和安全性。

1. 研究设计与入组特征

该研究在全球146个医学中心开展，共纳入997例既往未接受过系统治疗的局部晚期不可切除或转移性HER2阴性G/GEJ腺癌患者，按1∶1随机分配至替雷利珠单抗组（200 mg，IV，Q3W）联合化疗或安慰剂联合化疗组。化疗方案由研究者选择，包括奥沙利铂联合卡培他滨（XELOX）或顺铂联合氟尿嘧啶（FP）。

研究主要终点为PD-L1肿瘤区域阳性（TAP）评分≥5%人群及意向治疗（ITT）全人群的总生存期（OS）。分层因素包括区域、PD-L1表达水平、腹膜转移状态及化疗方案的选择。

2. 主要疗效结果

研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗在两个主要终点人群中均带来了具有统计学显著性和临床意义的生存获益。

PD-L1 TAP ≥5%人群：中期分析显示，替雷利珠单抗组的中位OS为17.2个月，显著优于安慰剂组的12.6个月。风险比（HR）为0.74（P=0.006），提示死亡风险降低了26%（图1）。
ITT全人群： 最终分析显示，替雷利珠单抗组的中位OS达到15.0个月，优于安慰剂组的12.9个月，HR为0.80（P=0.001；图1）。

此外，生存曲线显示出长期的获益趋势。在ITT人群中，替雷利珠单抗组的24个月生存率为32.7%，而安慰剂组为23.4%（图1）。

图1. RATIONALE-305研究PD-L1 TAP ≥5%人群和ITT人群OS结果

在无进展生存期（PFS）方面，替雷利珠单抗联合化疗组在PD-L1 TAP ≥5%人群（HR 0.68）和ITT全人群（HR 0.78）中均表现出显著改善。

3. 安全性特征

安全性分析显示，两组的不良事件发生率相似。替雷利珠单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为54%和50%。最常见的≥3级TRAE包括中性粒细胞计数降低、血小板计数降低及贫血，未发现新的安全性信号。

RATIONALE-305研究证实，无论PD-L1表达状态如何，替雷利珠单抗联合化疗均能显著延长患者生存期，且安全性可控，支持其作为HER2阴性晚期G/GEJ腺癌的一线标准治疗方案之一。

2025 ESMO GI研究：

SOX联合替雷利珠单抗在胃癌肝转移中的转化治疗探索^[2]

胃癌伴肝转移（GCLM）是晚期胃癌中预后极差的亚型，手术切除率低，单纯化疗效果有限。探索高效的缩瘤方案以实现转化手术，是改善此类患者预后的关键途径。2025年ESMO GI大会上公布的一项前瞻性、单臂、多中心II期临床研究，重点评估了替雷利珠单抗联合SOX方案（替吉奥+奥沙利铂）在GCLM患者中的疗效及转化手术潜力。

1. 研究设计

该研究纳入既往未治疗、ECOG评分为0~1分的G/GEJ腺癌伴同时性肝转移患者。治疗方案为替雷利珠单抗（200 mg，d1，Q3W）联合SOX方案（奥沙利铂 130 mg/m² d1，S-1 40-60 mg bid d1~14，Q3W）进行6~8个周期的诱导治疗，随后采用S-1联合替雷利珠单抗维持治疗1年，之后替雷利珠单抗单药维持至满2年或疾病进展。研究终点包括客观缓解率（ORR）、PFS、OS及转化手术情况。

2. 肿瘤退缩与转化手术数据

研究共入组18例患者，结果显示该联合方案具有显著的抗肿瘤活性：

缓解率：全组ORR达到77.78%（14/18），疾病控制率（DCR）为88.89%（图2）。
靶病灶退缩：胃癌原发灶平均最大体积退缩率为42.22%，肝转移灶的退缩率达到54.17%，显示出该方案对转移灶具有良好的控制能力（图2）。
转化手术与病理缓解：38.89%（7/18）的患者成功实施了转化手术。在手术患者中，病理完全缓解（TRG0）的比例达到22.22%（4/18），提示部分患者通过该方案治疗可能获得深度病理缓解。

3. 生存获益分析

中位随访15.0个月时，全组患者的中位PFS为18.00个月，中位OS为23.00个月（图2）。

亚组分析显示，成功接受转化手术的患者生存获益显著优于未手术患者：

中位OS：手术组达到30.00个月，显著优于未手术组的20.00个月（P=0.015）。
中位PFS/无病生存期（DFS）：手术组中位DFS尚未达到，而未手术组中位PFS仅为13.00个月（P=0.016）。

图2. ESMO GI胃癌肝转移研究全组患者的ORR、OS和PFS结果

4. 安全性

该方案在GCLM患者中显示出良好的耐受性。3~4级TRAE发生率为11.1%（2/18），仅1例患者导致治疗终止，未发生治疗相关死亡。

结语

综合上述两项研究结果，替雷利珠单抗在晚期胃癌治疗中展现了广泛的应用前景。RATIONALE-305研究通过高质量的III期数据，确立了替雷利珠单抗联合化疗作为HER2阴性晚期G/GEJ腺癌一线治疗的地位，显著改善了全人群的OS。而在预后更差的胃癌肝转移亚群中，2025 ESMO GI的II期研究数据表明，替雷利珠单抗联合SOX方案具有较高的ORR和转化手术率，能够为部分患者创造手术根治机会并显著延长生存期。这两项研究从不同维度证实了含替雷利珠单抗方案在晚期胃癌综合治疗中的临床价值。

参考文献

[1] Qiu MZ, Oh DY, Kato K, et al. Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first line treatment for advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: RATIONALE-305 randomised, double blind, phase 3 trial. BMJ. 2024;385:e078876.
[2] Kang MX, Chen GF, Liu XS, et al. Chemotherapy (SOX) plus Tislelizumab in Gastric cancer patients with liver metastasis: the first report from a multi-center phase ll study. 2025 ESMO, 424P.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia