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病例分享：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗助力高龄晚期 NSCLC 患者实现高质量长生存

2025年12月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗在近年来取得了突破性进展，尤其是免疫治疗的出现，彻底改变了驱动基因阴性患者的治疗格局。然而，对于高龄（>70岁）患者而言，治疗决策依然面临巨大挑战。这一群体往往伴随身体机能下降、合并症多等特点，对化疗的耐受性较差。如何在保证疗效的同时，最大程度地维护患者的生活质量，是临床医生关注的焦点。

肿瘤资讯特别邀请东莞市人民医院刘克军教授分享了一例 75 岁高龄、PD-L1 阳性的晚期 NSCLC 患者的诊疗案例，在一线治疗中采用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（双免方案）治疗，成功获得超过24个月的无进展生存期（PFS），且至今仍维持部分缓解（PR）状态，生活质量优异。该病例为高龄晚期肺癌患者双免一线治疗提供了有力的实践证据。

刘克军教授

医学博士、副主任医师、硕士生导师

广东省医学会肿瘤内科学分会青年委员会副主任委员
广东省医师协会临床试验专委会青年医师工作组副组长
广东省临床医学学会肺癌精准治疗及临床研究专委会常务委员
广东省精准医学应用学会肿瘤综合治疗分会常务委员
广东省卫生信息网络协会智慧肿瘤研究分会常务委员
广东省抗癌协会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
广东省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会委员
广州抗癌协会肿瘤康复与转移专委会委员
广东省精准医学应用学会肺癌分会委员
广东省医师协会肿瘤内科医师分会委员
广东省药学会胸外科专家委员会委员

病例介绍

基本情况

基本信息：男，75岁，PS=1

现病史：2023-03无明显诱因出现左胸刺痛，呈间断性，无放射性痛，无明显咳嗽咳痰咯血，到在地医院就诊服用中成药后疼痛稍缓解。2023-11因“厌食1周余”在当地医院就诊，影像学提示左肺上叶占位性病变，考虑周围型肺癌；双肺炎症；右肺上叶后段结节影，性质待定；双侧肾上腺区肿物，考虑转移瘤。为求更好治疗至我科住院。

既往史：无吸烟史，无肿瘤家族病史，无免疫性疾病。

辅助检查

PET-CT

病理相关检查：

2023-11-23病理示（肺穿刺活检）结合形态及免疫组化结果，符合非小细胞肺癌，分型倾向腺癌。

免疫组化结果：TTF-1（部分弱+），CK7（+），Brg 1/SMARCA4（+），Napsin A（-），CK5/6（-），P40（-），PD-L1（TPS：75%），Neg Ctrl（PD-L1）（-），Ki-67（约35%+）。

特殊染色：AB-PAS（-）

基因检测

临床诊断

左肺腺癌（EGFR/ALK阴性，KRAS G12C突变；PD-L1阳性）；cT3N0M1c IVB期

治疗经过

完善治疗前基线检查无特殊，排除免疫治疗禁忌症。患者2023-12-12开始行一线治疗方案“纳武利尤单抗 140mg q2w 联合伊匹木单抗 50mg q6w”治疗，治疗期间出现轻度瘙痒、肾功能异常、甲状腺功能减退。

疗效评价

影像学复查，疗效评价PR（缩小63.6%）

影像学复查(持续PR)，PFS超过24个月

随访结果

患者目前状态良好，每两周上午到肿瘤中心门诊查血及静脉输注。

专家点评

刘克军教授：本病例为一位 75 岁的高龄患者，确诊为 IVB 期左肺腺癌，伴双侧肾上腺转移。分子病理提示 EGFR/ALK 阴性，KRAS G12C 突变，PD-L1 阳性。鉴于患者高龄、家属对化疗耐受性的担忧以及对生活质量的诉求，经过慎重评估，选择 “纳武利尤单抗+伊匹木单抗”的双免一线治疗方案。结果显示，患者在治疗 3 个月后即达到部分缓解（PR），病灶缩小幅度超过 60%。截至目前，患者PFS超过24个月，且仍处于持续缓解状态，生活质量优异，实现了晚期肺癌的“慢病化”管理。这一成功案例不仅是精准医疗的体现，也为临床处理高龄复杂病例提供了宝贵的参考。

不耐受化疗患者亟需“免化疗”新方案

在临床实践中，高龄（>70岁）往往是晚期 NSCLC 治疗的重点关注对象。数据显示，超过 1/3 的晚期患者因高龄、体能状态评分（PS）不佳或合并基础疾病，难以从免疫联合化疗中获益，甚至因无法耐受化疗毒性而失去治疗机会。对于这部分患者，如何在“杀灭肿瘤”与“保留体能”之间取得平衡至关重要。本例患者及家属明确表示“担心化疗不耐受”，这代表了广大高龄患者的心声。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的“双免”方案，不含化疗药物，避免了骨髓抑制、消化道反应等老年患者难以承受的化疗毒性。它填补了临床上对于“不适合或拒绝化疗”人群的高效治疗空白，让这一类患者也有望获得更长生存。

双重机制协同，PD-L1 阳性人群获益更优

纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）与伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂）的联合，并非简单的叠加。CTLA-4抑制剂伊匹木单抗主要作用于T细胞启动和活化阶段，可促进T细胞的激活和增殖，PD-1抑制剂纳武利尤单抗主要作用于T细胞的效应阶段，帮助激活后的T细胞识别、杀灭肿瘤细胞。两者机制互补，具有协同作用。

本例患者 PD-L1 阳性，属于免疫治疗的优势人群。CheckMate 227 研究 6 年随访数据显示，对于 PD-L1≥1% 的人群，双免组的中位 OS 达到 17.1 个月，6 年 OS 率达 22%。此外，研究显示肿瘤退缩程度与长期生存密切相关。若患者肿瘤退缩达到 50%-80%，其 6 年生存率可高达 50%。本例患者病灶缩小达 63.6%，正符合这一深度缓解特征，预示着极佳的长期生存前景。双免治疗起效后往往能带来超长期的缓解（DOR），CheckMate 227 中位 DOR 长达 24.5 个月，远超化疗组。

双免方案安全性可控，生活质量更优

CheckMate 227 研究及长期临床实践表明，通过合理的剂量安排（纳武利尤单抗 3mg/kg q2w + 伊匹木单抗 1mg/kg q6w），大多数免疫相关不良反应（irAEs）是可逆且可管理的。在本例患者中，除了生存期的延长，最令人欣慰的是患者优异的生活质量。PFS超过24个月的治疗过程中，患者未发生严重不良反应，充分证明了该方案在高龄人群中的耐受性。且采用“纳武利尤单抗 q2w + 伊匹木单抗 q6w”的给药模式，无需住院，门诊输注即可，极大地提高了患者的便利性和依从性。

综上所述，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗为高龄、PD-L1 阳性晚期 NSCLC 患者提供了一种疗效确切、安全性良好且便利性高的“免化疗”一线治疗新选择，助力患者实现“活得长”且“活得好”的双重目标。

责任编辑：CY
排版编辑：Niko

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