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五年磨一剑：从广泛获益到高危攻坚，泽布替尼驱动MCL治疗迈入“去化疗”精准时代

12月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤亚型，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6%~8%^[1]。MCL兼具侵袭性淋巴瘤进展迅速和惰性淋巴瘤难以治愈的特点，目前仍被认为是不可治愈的疾病。尽管治疗手段不断进步，但多数患者仍面临预后不佳的困境，尤其是携带TP53突变等高危遗传学特征的患者，其传统免疫化疗疗效差，生存结局不佳，是临床上最迫切需要解决的难题。

近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的问世，彻底改变了B细胞恶性肿瘤的治疗格局。作为新一代BTK抑制剂的代表，泽布替尼通过其独特的分子结构设计，实现了对BTK靶点更高选择性和更持续的抑制，同时最大限度地减少了脱靶效应，在MCL患者中展现出卓越疗效。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际，【肿瘤资讯】特围绕泽布替尼在MCL治疗中的临床优势，特别是在应对高危TP53突变患者群体中的突破性进展进行梳理。

高选择性与持续抑制，奠定泽布替尼治疗MCL疗效基石

在传统免疫化疗时代，MCL患者整体生存状况面临诸多挑战，相当一部分患者难以耐受高强度方案，治疗相关不良反应成为限制患者预后改善的关键因素。近年来，从传统化疗、CD20单抗到BTK抑制剂的广泛使用，MCL的治疗手段日益丰富，患者生存时间和生存质量得到显著改善。

泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，通过优化分子结构，对BTK靶点的结合具有高度选择性，不仅减少了脱靶效应相关的毒副作用发生率^[2]，显著提升了患者的治疗耐受性和生活质量，也使得其在老年或合并多种基础疾病的患者群体中应用更具优势。此外，其优越的药代动力学特性——包括更高的生物利用度和持久的药物浓度暴露，确保了对BTK靶点的持续抑制^[2]，从而更有效地阻断肿瘤细胞的增殖与生存信号。正是这种高选择性与持续抑制优势，使泽布替尼成为了MCL治疗领域的新选择。

BGB-3111-AU-003和BGB-3111-206等多项关键性临床研证实泽布替尼在MCL患者中的卓越疗效。研究数据显示，泽布替尼单药治疗的总体缓解率（ORR）达83.7%，其中完全缓解（CR）率达78%。中位缓解持续时间（DOR）为19.5个月，中位无进展生存期（PFS）达22.1个月，显示出其能够为患者带来持久且深度的疾病控制^[3]。

聚焦高危TP53人群，泽布替尼联合方案实现治疗突破

TP53基因突变，是MCL患者中公认的预后不良因素，与化疗耐药、疾病快速进展和极短的生存期直接相关。对于这部分患者，传统的化学免疫疗法往往疗效甚微，中位PFS通常不足一年。

研究数据显示，在携带TP53突变的R/R MCL患者中，泽布替尼治疗的中位PFS可达14.7个月，显示出超越传统化疗的疗效潜力。一项专门针对初治TP53突变MCL患者的II期临床研究^[4]，探索了泽布替尼联合奥妥珠单抗和维奈克拉的“去化疗”方案（BOVen）的疗效。结果显示，BOVen治疗患者ORR达96%，CR率达到88%。中位随访28.2个月，2年PFS率为72%，2年OS率达76%，与TP53突变患者接受标准化疗免疫方案后PFS不足1年的历史数据相比，实现了历史性的跨越。此外，该方案还诱导了极高比例的深度分子学缓解，在治疗的第13周期，84%的患者达到了微小残留病（MRD）阴性（1×10^-6）。在安全性方面，BOVen方案也表现出良好的耐受性，不良事件通常为低级别且可控。这一系列强有力的数据表明，泽布替尼可有效克服TP53突变带来的耐药性，为这部分高危MCL患者群体带来生存获益。

总结

从广泛改善MCL患者预后，到成功挑战最具侵袭性的TP53突变亚型，泽布替尼无疑已经在MCL的治疗版图上刻下了深刻的印记。凭借其高选择性、持续的靶点抑制和优越的安全性，泽布替尼不仅为复发/难治性MCL患者提供了强有力的治疗选择，更重要的是，BOVen方案的成功，标志着MCL的治疗理念正从传统的化学免疫疗法，向着更为精准、高效且低毒的“去化疗”靶向联合时代迈进。展望未来，随着临床研究的不断深入，以泽布替尼为核心的个体化、精准化治疗策略，将为更多MCL患者带来治愈的希望。

参考文献

1. 套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南（2022年版）. 中华血液学杂志, 2022,43(7) : 529-536.
2. Tam, C. S., Muñoz, J. L., Seymour, J. F., & Opat, S. (2023). Zanubrutinib: past, present, and future. Blood Cancer Journal , 13(1), 141.
3. Alsuhebany, N., Pan, C., Holovac, E., Do, B., & McBride, A. (2023). Zanubrutinib in Mantle Cell Lymphoma Management: A Comprehensive Review. Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy , 13, 67–76.
4. Kumar, A., Soumerai, J., Abramson, J. S., et al. (2024). Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood , 145(5), 497–507.

责任编辑：肿瘤资讯-elva
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫

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