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五年磨一剑：泽布替尼实现CLL治疗“优效性”与“不耐受转换”平衡，助力长期生存

12月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方国家最常见的成人白血病类型，在我国的发病率也呈逐年升高趋势。过去十几年，布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的问世，彻底改变了CLL的治疗格局。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，通过最大化BTK靶点占有率和最小化脱靶效应，展现出独特的结构优势和更高的激酶选择性，其临床价值正通过一系列重磅研究不断得到证实。经过逾五年的临床验证，泽布替尼已积累了充分的循证医学证据。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际，【肿瘤资讯】特将其用于CLL的研究进展，特别是其在优效性和解决BTK抑制剂不耐受问题上的重要突破进行整理，详情如下。

更优效、更安全：头对头研究奠定泽布替尼CLL治疗基石

在CLL领域，泽布替尼不仅在与传统化免疗法的比较中取得胜利，更在与第一代BTK抑制剂的头对头比较中展现出“优效性”，为初治和复发/难治CLL患者提供了强有力的治疗选择。

III期ALPINE研究头对头比较了泽布替尼与伊布替尼在复发/难治（R/R）CLL/SLL患者中的疗效与安全性^[1]。中位随访29.6个月，泽布替尼组无进展生存期（PFS）显著优于伊布替尼组，患者疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65, P=0.002）。而且，泽布替尼安全性特征更优，因不良事件导致治疗停止的比例更低，特别是心脏相关不良事件的发生率显著低于伊布替尼组，充分证明了其“更优效、更安全”的临床特性。

在初治CLL/SLL患者中，III期SEQUOIA研究比较泽布替尼与苯达莫司汀联合利妥昔单抗 (BR) 治疗初治CLL/SLL患者的疗效，结果显示，与接受 BR 方案治疗的患者相比，接受泽布替尼治疗的患者PFS显著更长。而在长达6年（中位72.8个月）随访数据中^[2]，泽布替尼持续显示出卓越的PFS获益，相较于BR组，疾病进展或死亡风险降低72%（HR=0.28，95%CI 0.20-0.38，P＜0.0001）。泽布替尼组估计72个月PFS率为74%，显著高于BR组的32%。这些强有力的证据，不仅清晰地勾勒出泽布替尼作为CLL治疗的卓越疗效，更通过其优异的安全性，特别是心脏安全性的改善，为临床医生和患者提供了更安心、更高效的选择。

破局不耐受：为BTK抑制剂不耐受患者提供“有效转换”选择

尽管BTK抑制剂疗效显著，但仍有部分患者会因无法耐受其不良反应而被迫中断治疗，成为临床面临的棘手问题。而泽布替尼凭借其独特的安全性优势，为此提供了积极的答案。

II期BGB-3111-215研究^[3]评估了泽布替尼在伊布替尼和/或阿可替尼不耐受的B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性。在中位随访34.5个月的CLL/SLL患者队列中，结果令人鼓舞。数据显示，在既往对伊布替尼不耐受的患者中，转换至泽布替尼治疗后，高达60%的不耐受相关不良事件（AEs）没有再次发生。在既往对阿可替尼不耐受的患者中，这一比例更是达到了72%。即使出现伊布替尼和阿可替尼不耐受不良事件复发，患者的严重程度也显著降低，泽布替尼治疗期间无高级别不耐受不良事件复发。在疗效方面，伊布替尼或阿可替尼不耐受患者转换至泽布替尼治疗后，94%的疗效可评估患者实现了疾病控制，其中64%的患者获得了部分缓解或完全缓解。

该研究结果为临床处理BTK抑制剂不耐受这一棘手的临床问题提供了清晰的指导，证实了泽布替尼可以作为伊布替尼或阿可替尼不耐受患者的“安全转换”选项，使得这部分患者能够继续从BTK抑制剂的治疗中获益，避免了因副作用而过早终止有效治疗的困境。

总结

新一代BTK抑制剂泽布替尼凭借其高选择性、低脱靶效应优势，在复发/难治和初治CLL/SLL治疗中实现了较免疫化疗和第一代BTK抑制剂的PFS和安全性双重超越，尤其是在心脏安全性方面的显著改善，解决了长期困扰临床的痛点。更重要的是，对于因不耐受其他BTK抑制剂治疗的患者，泽布替尼提供了一个安全有效的“避风港”，确保更多患者能够长期接受靶向治疗，最大化临床获益。

展望未来，随着泽布替尼在全球范围内的广泛应用和更多临床研究的开展，其在CLL/SLL全程管理中的地位将愈发重要。泽布替尼不仅为广大CLL患者提供了一个高效、安全的标准治疗选择，也为个体化、精准化的治疗策略提供了坚实的基础。泽布替尼的成功，标志着CLL治疗已经进入了一个更加注重疗效与生活质量并重的“优效、安全”新时代。

参考文献

1. Brown JR, Eichhorst B, Hillmen P, et al. Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Jan 26;388(4):319-332.
2. Constantine Tam, et al. Sustained efficacy of zanubrutinib (zanu) vs bendamustine + rituximab (BR) in treatment(tx)-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (TN SLL/CLL) and continued favorable survival in non-randomized patients (pts) with del(17p): 6-year follow-up in the phase 3 SEQUOIA study. 2025 ASH
3. Shadman M, Burke JM, Cultrera J, et al. Zanubrutinib is well tolerated and effective in patients with CLL/SLL intolerant of ibrutinib/acalabrutinib: updated results. Blood Adv. 2025 Aug 26;9(16):4100-4110.

责任编辑：肿瘤资讯-elva
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫

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苗雨

清河县人民医院 | 肿瘤内科

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林颖

沈阳市苏家屯区妇婴医院 | 儿科

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白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

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