2025年11月23日，由北京利泽慈善基金会主办的“2025儿童神母百家讲坛-国际连线”线上会议成功举行。本次会议聚焦神经母细胞瘤（NB），特别是高危（HR）和复发/难治性（R/R）NB的最新诊疗进展与挑战。会议特别邀请到中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授担任大会主席，并汇聚了来自德国Greifswald大学医学院的Holger Lode教授以及北京儿童医院、武汉同济医院、重庆儿童医院、南京儿童医院等多家知名儿童肿瘤中心的专家，通过专题报告、病例分享和深度讨论的形式，共同探讨和分享前沿学术动态与临床实践经验，为提升我国儿童NB的诊疗水平提供了宝贵的国际视野和实践指导。
开场致辞
会议伊始，大会主席张翼鷟教授发表了开场致辞。张翼鷟教授表示，非常荣幸能够主持本次“2025儿童神母百家讲坛-国际连线”会议，并特别邀请到国际知名专家Holger Lode教授与中国医生共同分享神经母细胞瘤（NB）治疗领域的临床经验。期待通过本次国际连线，促进中外专家在NB诊疗领域的深入交流与合作。
抗GD2抗体达妥昔单抗β治疗的最新风向标
学术环节首先由德国Greifswald大学医学院儿童血液肿瘤科主任Holger Lode教授带来了题为“New Trends on the Treatment of Anti-GD2 Antibody DB”的专题报告。在HR NB治疗方面，Holger Lode教授介绍了达妥昔单抗β在HR NB一线维持治疗中的最新进展。今年基于HR-NBL1研究的长期随访数据，长期输注方案（5个疗程，d1-10，每天24小时持续输注，总剂量100mg/m2）相比短期输注方案（5个疗程，d1-5，每天8小时持续输注，总剂量100mg/m2）在安全性和疗效方面均表现更优，明显减少了疼痛和过敏反应，5年EFS率显著提高（65% vs 56%，P=0.041），5年累积复发率显著降低（33% vs 42%，P=0.016）。无论患者是否联合IL-2治疗，长期输注方案均显示出10%的EFS获益优势。该方案已成为美国以外地区治疗高危NB的标准一线维持治疗方案，且可通过门诊给药，患者可携带便携式输注泵居家治疗，大大提高了治疗便捷性。
在抗GD2抗体免疫治疗前移方面，Holger Lode教授重点阐述了化疗联合达妥昔单抗β的研究进展。基于化疗能够改善肿瘤微环境、激活NK细胞并增强ADCC作用，欧洲已开始在NB一线治疗中引入化免治疗。对于诱导治疗后效果不佳的患者（PR<50%或SIOPEN评分>3分），采用替莫唑胺+伊立替康+达妥昔单抗β 4个疗程桥接治疗。德国真实世界数据显示28例患者中24例获得缓解，总缓解率达86%。这些创新治疗策略使复发患者的1年PFS率从历史对照数据的27%明显提升至57%。Holger Lode教授还介绍了SIOPEN正在进行的HR NB一线诱导治疗中加入达妥昔单抗β的安全性研究，初步研究结果显示，安全性良好。
在创新免疫联合治疗方案方面，Holger Lode教授介绍了达妥昔单抗β联合131-I mIBG放疗和免疫检查点抑制剂（纳武利尤单抗）治疗RR NB的MINIVAN研究。临床前研究也提示，达妥昔单抗β同时联合免疫检查点抑制剂PD-L1抑制剂和TIGIT抑制剂可以提升肿瘤杀伤作用。这些创新治疗策略为RR NB患者带来了新希望。
此外，Holger Lode教授介绍了达妥昔单抗β与其他抗GD2抗体的差异。临床前研究结果显示，与那西妥单抗相比，达妥昔单抗β介导的效应器功能更强，同时相比那西妥单抗较少受到肿瘤外抗原竞争和内化作用的影响。最新发表的匹配调整间接比较结果显示，相较那西妥单抗方案，达妥昔单抗β方案治疗伴骨骼/骨髓残留病灶的RR NB，具有更高的客观缓解率（61% vs 43%，P=0.024）和无进展生存率。
难治性NB病例分享（一）
北京儿童医院段超教授分享了三例难治性NB病例。第一例为5岁患儿，2025年4月因“腹部隆起6个月、体重减轻2个月”就诊。影像学检查发现右侧腹膜后16.9cm巨大包块，病理确诊为NB（分化差型），伴N-MYC基因获得和1p36失衡，诊断为M期高危NB。患儿先接受2个疗程CAV方案化疗，肿瘤明显缩小，从第3个疗程开始接受达妥昔单抗β联合化疗。经诱导治疗后达到完全缓解（CR），随后完成自体干细胞移植，目前正计划放疗和后续达妥昔单抗β维持治疗。
第二例为5.7岁患儿，2023年2月因“持续性背痛6天”就诊。影像学检查显示腹膜后巨大占位，累及多个部位，伴广泛转移，同样诊断为M期高危NB。患儿经过8个疗程诱导化疗和手术治疗，术后出现严重并发症（包括长期腹泻和肾上腺皮质功能不全）。巩固治疗后仍有多处残留病灶，随后接受达妥昔单抗β联合方案维持治疗，7个疗程后达到CR。2024年9月结束治疗后多次评估均维持CR状态。
第三例是复发/难治性高危NB患儿，在那西妥单抗一线维持治疗结束5~6个月后早期复发，发现ALK基因突变。二线治疗患儿经过多种手段治疗（包括化疗、ALK抑制剂、PD-1抑制剂、抗GD2抗体、表观遗传药物、放疗）后，病情仍然无法得到有效控制，目前仍处于疾病进展（PD）状态。段超教授就此病例的后续治疗策略征询了各位专家的建议。
环节讨论（一）
Holger Lode教授、重庆儿童医院王珊教授、南京儿童医院方拥军教授、中山大学肿瘤防治中心王娟教授及北京儿童医院苏雁教授，针对段超教授分享的三例NB病例进行了深入讨论。对于前两例治疗效果较好的病例，专家们表示应继续规范的维持治疗。对于第三例复发/难治性病例，有专家指出：一是该病例生物学行为对前期治疗耐药，肿瘤驱动机制可能已发生变化，建议进行单细胞测序和全外显子组分析以寻找新的致癌驱动基因；二是可考虑异基因移植联合达妥昔单抗β和NK细胞输注的组合治疗。
针对NB治疗中的分层策略和自体干细胞移植的必要性等问题，Holger Lode教授提出了几个核心观点：在诱导阶段应采用个体化剂量分层策略，需要根据患者情况调整达妥昔单抗β累积剂量；对于诱导治疗后缓解不佳的患者（如PR率低或MIBG评分超过3分），建议采用化疗联合达妥昔单抗β进行4个周期桥接治疗；关于自体干细胞移植的必要性，Holger Lode教授表示大剂量化疗加自体干细胞移植再联合免疫维持治疗能显著改善高危NB患儿的生存率并降低复发风险。
难治性NB病例分享（二）
武汉同济医院刘爱国教授分享了三例NB病例。第一例为3岁患儿，诊断为M期高危NB，合并先天性心脏病（房间隔缺损、心脏扩大）。患儿完成4个疗程诱导治疗和手术切除后，MFBG评分仍为14分，追加4个疗程VIT方案治疗后评分无变化。因心脏问题无法实施自体干细胞移植，改为单纯免疫治疗（抗GD2抗体达妥昔单抗β），5个周期后MFBG评分降至0分，达到完全缓解（CR）。随后完成放疗和先天性心脏病手术，目前维持CR状态。
第二例为5岁患儿，诊断为M期高危NB，伴11q缺失。患儿完成诱导治疗、串联自体干细胞移植、抗GD2抗体那西妥单抗治疗后，MFBG评分从初诊时的5分改善至1分后维持不变，临床状态稳定但影像学显示仍有残留病灶。
第三例为4岁患儿，诊断为M期高危NB。完成标准治疗包括诱导治疗、串联自体干细胞移植、放疗，因经济原因未接受抗GD2抗体治疗，仅接受维甲酸维持治疗。停药9个月后出现骨髓转移，经治疗获得第二次缓解后采用节拍化疗维持1.5年。停用节拍化疗后再次复发，目前正在接受治疗。
刘爱国教授通过这三例NB病例提出了几个临床问题：心脏合并症患者的免疫治疗周期如何设置、MFBG持续阳性患者的治疗策略如何调整、经济条件受限患者的治疗选择，以及节拍化疗的维持时间等。
环节讨论（二）
Holger Lode教授、王珊教授、苏雁教授、王娟教授，对刘爱国教授分享的三例病例进行了深入讨论。对于第一例心脏合并症患儿，有专家表示应继续抗GD2抗体联合维甲酸维持治疗。对于第二例MFBG持续1分的患儿，建议首先评估SUV摄取值情况，如果软组织残留病灶确实存在，应尽量通过外科手术切除或局部消融清除残留病灶后补充放疗，随后采用化免联合治疗并考虑更换抗体类型。对于第三例复发患儿的治疗，如果经济条件允许，3个疗程的免疫治疗仍有一定作用价值，因为临床观察显示部分患儿可通过3个疗程从PR达到CR；如果经济条件不允许，可考虑DFMO维持或维甲酸联合节拍化疗维持，但需要确认患儿是否真正达到CR，特别是骨骼病灶状态。Holger Lode教授对DFMO的应用持谨慎态度，强调目前缺乏足够的医学证据支持其广泛应用，且存在听力丧失等严重副作用风险。
总结
会议最后，大会主席张翼鷟教授进行了总结发言。张翼鷟教授对本次会议取得的成果给予了肯定，认为病例分享专家提供的临床病例具有重要价值，各位讨论专家分享的实践经验为参会者带来了宝贵的学习机会。此次会议成功搭建了中外学术交流平台，促进了中国医生与拥有丰富化疗和免疫治疗经验的国外专家的深入沟通，并对北京利泽慈善基金会的大力支持表示感谢。
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