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【2025 ASH精粹】中山大学肿瘤防治中心黄河教授：探索泽布替尼联合BR方案一线治疗滤泡性淋巴瘤新方向

2025年12月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，在举行的第67届美国血液学会（ASH）年会上，由中山大学肿瘤防治中心黄河教授领衔开展的一项关于泽布替尼联合苯达莫司汀及利妥昔单抗（ZBR方案）一线治疗进展期滤泡性淋巴瘤（FL）的II期临床研究（ChiCTR2500095617）成果入选大会报告，引起了国际血液学界的广泛关注。该研究结果显示，ZBR方案治疗初治进展期FL的完全缓解率（CRR）高达84.4%、总缓解率（ORR）达96.9%，且安全性良好，为FL的一线治疗带来了新的进展。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请黄河教授进行点评，以飨读者。

研究设计

本研究纳入18-75岁、经组织学确诊为FL（1-3a级，Ann Arbor分期III/IV期）且未接受过系统性治疗的患者。研究中的治疗方案包括诱导期和维持期：诱导期给予苯达莫司汀、利妥昔单抗和泽布替尼，共6个周期（每28天为1个周期；泽布替尼每周期D1-D21给药）；维持治疗为利妥昔单抗（每3个月一次）持续2年或至疾病进展/出现不可耐受毒性。

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研究结果

2024年4月~2025年6月，研究共入组35例患者。经排除2例撤回知情同意的患者及1例在首次肿瘤评估前失访的患者后，最终32例患者纳入分析（数据截止时间：2025年11月）。

疾病缓解率

在纳入分析的32例患者中，所有患者均完成≥1次治疗后肿瘤评估。研究的最佳CRR达84.4%，最佳ORR为96.9%。

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泳道图（Swimmer plot）展示了所有可评估患者（n=32）的治疗时间线。3例FL患者在诱导治疗结束后出现疾病进展，1例患者在完成两个诱导周期后发生组织学转化为侵袭性淋巴瘤。

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生存分析

中位随访9.4个月，4例患者疾病出现进展（包括1例患者转化成高级别B细胞淋巴瘤），未观察到死亡事件。研究的中位无疾病进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未达到。

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单因素分析

基线乳酸脱氢酶（LDH）正常、不存在骨髓浸润、FLIPI评分为非高危以及诱导治疗后达到CR的患者，其PFS更长（p值分别为0.017、0.038、0.047和<0.001）。由于研究中未观察到OS事件，目前未发现显著的OS差异。

安全性

该治疗方案展现出较高的安全性和良好的耐受性。研究中观察到的主要毒性反应包括白细胞减少和中性粒细胞计数下降（血液学毒性），未发生任何与治疗相关的死亡事件。

研究结论

⭐️ 疗效显著：深度缓解带来长期生存希望

在完成诱导治疗的32例FL患者中，CRR达到84.4%，ORR为96.9%。这一数据显著优于历史对照中的传统方案（BR方案一线治疗FL的CRR在31%~40%之间，ORR在93%~99%之间），展现了ZBR方案强大的抗肿瘤活性。

⭐️ 优势人群初现，助力精准治疗

针对PFS的单因素分析显示，基线LDH正常、无骨髓浸润以及FLIPI评分非高危的患者，以及最佳疾病缓解为CR的患者，其PFS更长。这为未来在实践中识别优势人群、实现个体化治疗提出探索方向。

⭐️ 安全性可控

ZBR联合方案未出现新的非预期安全信号，整体安全性良好、可耐受。治疗期间出现的不良事件主要为血液学毒性，如白细胞减少和中性粒细胞计数下降，大多为1-2级，通过对症支持治疗可有效管理。

专家点评

黄河

主任医师、医学博士、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心内科
专长：淋巴瘤诊疗，恶性肿瘤综合治疗
中国临床肿瘤学会（CSCO）罕见肿瘤专家委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤学分会常委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会候任主任委员
广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）秘书长
获第七届“国之名医 ”称号

在2025年EHA大会中报告的研究结果基础上，本次ASH大会公布的更新数据进一步证实了ZBR在初治进展期FL一线治疗中的卓越表现。随着研究队列扩大至32例患者、随访时间延长至中位9.4个月，ZBR方案展现出更为成熟的疗效数据： CRR提升至84.4%，ORR稳定在达96.9%，且安全性持续可控，未出现新的非预期不良事件。尤其值得强调的是，随着病例数增加和随访延长，我们观察到获得CR的患者其PFS显著优于部分缓解（PR）患者（p＜0.001），进一步印证了“深度缓解带来长期生存获益”的治疗理念。此外，单因素分析显示，基线LDH正常、无骨髓浸润、FLIPI评分非高危以及最佳缓解为CR的患者，其PFS优势更为明显，这为在临床中识别ZBR方案的优势人群提供了更为有力的依据。

参考文献

https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/293205

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫