首页 > 文章详情

五年磨一剑：泽布替尼引领CLL治疗新篇章，实现疗效与经济性双重突破

12月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是主要发生在中老年人群的一种具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的出现，彻底改变了CLL的治疗格局。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，凭借其更高的BTK靶点特异性和更强的抑制活性，实现提升疗效的同时最大限度地降低脱靶相关毒性，在CLL一线及复发/难治（R/R）患者中均展现出卓越疗效。经过逾五年的临床验证，泽布替尼已积累了充分的循证医学证据。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际，【肿瘤资讯】特围绕泽布替尼在CLL治疗中的临床优势与成本效益进行梳理。

卓越疗效，持久获益：泽布替尼开启R/R CLL治疗新格局

追求更优效、更安全的治疗方案一直是CLL的治疗目标。泽布替尼的出现，无疑为这一目标的实现注入了强劲动力。多中心、随机对照、III期ALPINE研究头对头比较了泽布替尼与伊布替尼治疗R/R CLL/SLL患者的有效性和安全性，结果显示，无论是研究者评估的总缓解率（ORR）还是独立审查委员会（IRC）评估的ORR，泽布替尼组均优于伊布替尼组（研究者评估：83.5% vs 74.2%，IRC评估：86.2% vs 75.7%）。泽布替尼组无进展生存期（PFS）亦明显优于伊布替尼组（未达到 vs 34.2个月），患者疾病进展或死亡风险降低35%（HR 0.65；95%CI：0.49-0.86；P=0.002）。而且，泽布替尼组安全性良好，房颤/房扑的发生率明显低于伊布替尼组（任意级别：5.2% vs 13.3%）^[1]。

而ALPINE长期拓展研究LTE1 6年随访结果进一步巩固了泽布替尼在R/R CLL治疗领域的领先地位。研究数据显示^[2]，中位随访54.2个月，所有接受泽布替尼治疗的患者中位PFS达到了52.5个月，60个月的PFS率达47.3%。意味着近半数的患者在接受泽布替尼治疗5年后，疾病仍未出现进展。值得注意的式，对于预后较差的del(17p)突变患者亚群，泽布替尼同样表现出色，其中位PFS达到49.9个月，60个月PFS率为38.2%，显示出与总体人群相似的持久疗效。此外，随着治疗时间的延长，患者缓解深度也在持续加深，完全缓解（CR）/不完全骨髓恢复的完全缓解（CRi）率进一步提升至12.8%。而且，疗效的提升并未以牺牲安全性为代价。长期的随访数据显示，泽布替尼的安全性特征始终保持稳定，大多数特殊关注不良事件的年发生率保持平稳。

成本效益凸显：泽布替尼实现疗效和经济成本价值进阶

在临床决策中，除了疗效与安全性，治疗的经济成本同样是不可忽视的重要考量因素。一项卫生经济学分析研究^[3]通过计算预防1例复发/难治性CLL患者出现疾病进展或死亡所需的治疗人数（Number Needed to Treat, NNT）对泽布替尼的经济成本进行分析。结果显示，与伊布替尼相比，每治疗8名R/R CLL患者，选用泽布替尼便可避免1例疾病进展或死亡事件的发生。而且这种临床优势的获得，并未增加额外的经济负担。研究发现，接受泽布替尼治疗的患者人均总医疗成本为399,928美元，而伊布替尼组则为447,059美元，接受泽布替尼治疗可节省47,132美元。该研究提示，泽布替尼不仅在疗效上实现了进阶，更在经济成本上展现了巨大潜力。

总结与展望：泽布替尼引领CLL个体化精准治疗新未来

综上所述，无论是从长达6年的ALPINE研究长期随访数据，还是从严谨的卫生经济学分析中，泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，在R/R CLL的治疗中，成功实现了临床疗效与成本效益的双重突破。泽布替尼以更优的PFS、更深的缓解率和良好的长期安全性，为患者带来了更持久的生存获益；同时，以更低的治疗总成本，为患者和整个医疗体系减轻了经济负担。展望未来，随着更多临床研究的开展和真实世界数据的积累，相信以泽布替尼为代表的新一代靶向药物，将继续引领CLL治疗走向更加个体化、精准化的新时代，最终为全球CLL患者带来更长久、更高质量的生存。

参考文献

1. Brown JR, Eichhorst B, Hillmen P, et al. Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Jan 26;388(4):319-332.
2. Long-term results of patients receiving zanubrutinib in the phase 3 ALPINE study confirm sustained benefit of zanubrutinib in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL): Up to 6 years of follow-up with the long-term extension (LTE1). 2025 ASH
3. Asher Chanan-Khan, et al. Number needed to treat and associated cost analysis of zanubrutinib vs ibrutinib in chronic lymphocytic leukemia. J Manag Care Spec Pharm. 2025 May;31(5):482-490.

责任编辑：肿瘤资讯-elva
排版编辑：肿瘤资讯-；李鑫

12月11日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

谢谢分享为患者益

12月11日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多