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2025 SABCS｜HER2CLIMB-05：HP联合tucatinib一线维持治疗HER2+ MBC可显著改善PFS

12月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

SABCS Session

Session Title

General Session 1

摘要号

GS1-01

英文标题

Her2climb-05: a randomized, double-blind, phase 3 study of tucatinib versus placebo in combination with trastuzumab and pertuzumab as maintenance therapy for her2+ metastatic breast cancer

中文标题

Her2climb-05试验：tucatinib对比安慰剂联合曲妥珠单抗与帕妥珠单抗用于HER2+转移性乳腺癌维持治疗的随机、双盲 3 期研究

讲者

Erika Hamilton, Sarah Cannon Research Institute, Nashville, TN

背景

目前人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）转移性乳腺癌（MBC）的一线（1L）标准治疗方案包括诱导化疗联合曲妥珠单抗（TRAS）和帕妥珠单抗（PERT），随后进行TRAS + PERT维持治疗。尽管该方案与持续的疾病控制相关，但大多数患者最终仍会出现疾病进展。HER2CLIMB-05（NCT05132582）研究旨在评估在HER2+ MBC患者完成基于化疗的一线诱导治疗后，在TRAS + PERT维持治疗中加入tucatinib的疗效和安全性。

方法

HER2CLIMB-05 研究纳入的患者需满足以下条件：经中心实验室确认 HER2+ MBC；接受 4-8 周期紫杉醇类药物联合曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗一线诱导治疗后无疾病进展证据；美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为 0 或 1；无脑部转移（BM）或仅存在无症状脑部转移。研究筛选期及治疗期间定期进行增强脑磁共振成像（MRI）检查。

患者按1:1随机分配，每日两次接受tucatinib300 mg或安慰剂治疗，同时联合使用TRAS（6 mg/kg静脉注射或600 mg皮下注射）加PERT（420 mg静脉注射），或联合使用TRAS、PERT和透明质酸酶的皮下固定剂量复方制剂，每21天给药一次。激素受体阳性肿瘤患者允许接受内分泌治疗。主要终点是根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1版由研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、经盲态独立中心审查评估的PFS、研究者评估的中枢神经系统（CNS）-PFS以及安全性。

结果

2022 年 3 月至 2024 年 7 月期间，共 654 例患者被随机分配至tucatinib组（n=326）或安慰剂组（n=328）接受一线维持治疗。所有患者均为女性，中位年龄 54 岁（范围：24-83 岁）；种族分布为白人 45.0%、亚裔 35.2%、黑人/非裔美国人 2.9%、西班牙裔/拉丁裔/西班牙血统 19.3%。大多数患者 ECOG PS 评分为 0（64.1%），且为初发转移性疾病（69.3%）。基线时，12.4% 的患者存在脑部转移或有脑部转移病史，52.6% 为激素受体阳性 MBC。

截至 2025 年 9 月 5 日，与安慰剂组相比，tucatinib联合治疗组的 PFS 获得统计学显著改善（HR=0.641，95%CI：0.514-0.799；双侧 P<0.0001）。所有预设患者亚组（无论基线时是否存在脑部转移、激素受体状态如何）均显示tucatinib联合一线维持治疗的 PFS 获益，与总体人群结果一致。总生存期数据尚未成熟（观察到的死亡事件数 = 51；tucatinib组 vs 安慰剂组 HR=0.539，95% CI：0.303-0.957；双侧 P=0.032）。

安全性分析集显示，tucatinib组（n=326）最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为腹泻（72.7%）、恶心（33.1%）和肝酶升高（丙氨酸转氨酶：28.2%；天冬氨酸转氨酶：25.8%），其中 3 级及以上不良事件发生率分别为 6.1%、0.9%、13.5% 和 7.1%。tucatinib组中，13.5% 的患者因治疗期间出现的不良事件停药。

结论

HER2CLIMB-05 试验结果表明，HER2+ MBC 患者一线维持治疗中，在曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗基础上联合tucatinib可显著改善 PFS，且具有临床意义，安全性特征可控。

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

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