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2025 SABCS｜ALTTO（BIG 2-06）试验探索性分析：AI或他莫昔芬辅助治疗HR+/HER2+早期乳腺癌患者的疗效

11月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

SABCS Session

Session Title

General Session 1

摘要号

GS1-04

英文标题

Adjuvant aromatase inhibitor or tamoxifen in patients with hormone receptor-positive/HER2-positive early breast cancer: An exploratory analysis from the ALTTO (BIG 2-06) trial

中文标题

激素受体阳性/HER2阳性早期乳腺癌患者辅助芳香化酶抑制剂或他莫昔芬治疗：ALTTO（BIG 2-06）试验探索性分析

讲者

Matteo Lambertini, University of Genova – IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genoa, Italy

背景

激素受体阳性（HR+）/HER2阳性（HER2+）早期乳腺癌（EBC）患者的最佳辅助内分泌治疗（ET）方案仍存争议。本研究通过10年随访数据，探讨经中心实验室确认HR+/HER2+状态、接受现代化疗（CT）及曲妥珠单抗（T）为基础治疗的EBC患者中不同类型ET的疗效。

患者与方法

ALTTO（BIG 2-06）是一项国际多中心Ⅲ期临床试验，将HER2+ EBC患者随机分配至四种含CT的辅助抗HER2治疗方案：单用T、单用拉帕替尼（L）、序贯治疗（T→L）或联合治疗（T+L）。本研究排除单用L组患者、HR-/HER2+患者以及未启动辅助ET的HR+肿瘤患者。所有患者的HER2和HR状态均经中心实验室验证。

比较接受选择性雌激素受体调节剂（SERM）与芳香化酶抑制剂（AI）治疗患者的无病生存期（DFS）、远处复发时间（TTDR）和总生存期（OS）。为规避 immortal time bias 风险，随访期间切换ET方案的HR+/HER2+患者被排除。按基线绝经状态进行预设亚组分析。

在绝经前女性中，比较单用SERM、SERM+卵巢功能抑制（OFS）及AI±OFS（根据CT后绝经状态决定）方案。采用多变量Cox比例风险回归模型分析辅助ET对生存结局的影响，协变量包括CT时序（同步/序贯）、肿瘤分级（G1/2、G3、GX）、年龄（连续变量）、肿瘤大小（T，连续变量）以及腋窝淋巴结分层变量（N0、N1-3、N≥4、N/A）。以SERM组为参照计算校正风险比（aHR）。

结果

共纳入2,651例HR+/HER2+患者，其中1,518例（57.3%）接受SERM（99.5%为他莫昔芬），1,133例（42.7%）接受AI。在1,259例绝经前患者中，903例（71.7%）单用SERM，238例（18.9%）接受SERM+OFS，118例（9.4%）接受AI±OFS。中位随访时间9.9年（IQR 7.0-10.0年）。总体分析显示，AI组与SERM组的10年DFS率分别为80.1%和76.5%（aHR 0.65；95% CI 0.52-0.82）。与SERM组相比，AI组局部复发率（0.9% vs. 2.4%）和远处复发率（9.3% vs. 12.1%）均更低。

亚组分析表明，无论患者（年龄、绝经状态、体重指数）、肿瘤（T、N、G、HR+水平、HER2 FISH比值）或治疗（抗HER2方案、CT类型及时序）特征如何，AI均优于SERM。AI组与SERM组的10年TTDR率分别为85.7%和83.1%（aHR 0.65；95% CI 0.50-0.85），10年OS率分别为88.9%和89.1%（aHR 0.73；95% CI 0.53-1.00）。

仅绝经前患者中，AI±OFS、SERM+OFS和单用SERM组的10年DFS率分别为90.0%、77.3%和77.6%（AI±OFS vs. SERM：aHR 0.44；95% CI 0.23-0.85；SERM+OFS vs. SERM：aHR 0.87；95% CI 0.61-1.23）。三组的10年TTDR率分别为92.8%、82.9%和85.1%（AI±OFS vs. SERM：aHR 0.57；95% CI 0.27-1.18；SERM+OFS vs. SERM：aHR 0.94；95% CI 0.62-1.41），10年OS率分别为95.6%、88.7%和91.3%（AI±OFS vs. SERM：aHR 0.68；95% CI 0.27-1.73；SERM+OFS vs. SERM：aHR 极 0.98；95% CI 0.58-1.66）。

结论

本项针对ALTTO试验中经中心实验室确认HR+/HER2+状态、接受现代CT联合抗HER2治疗的EBC患者的大规模10年随访分析表明，使用AI可显著改善DFS和TTDR，但OS无显著差异。AI的DFS获益在绝经前和绝经后患者中均得到验证。这些数据有助于优化HR+/HER2+ EBC患者的辅助ET选择，并提示有必要在此领域设计专门临床试验。

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina