首页 > 文章详情

获批快讯 | 度伐利尤单抗获FDA 批准用于治疗可切除的胃癌或胃食管交界处腺癌围术期治疗

2025年11月26日

整理：肿瘤资讯

2025 年 11 月 25 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准度伐利尤单抗联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛（FLOT）化疗作为胃癌新辅助和辅助治疗，随后进行单药度伐利尤单抗治疗，用于治疗可切除的胃或胃食管交界处腺癌（GC/GEJC）成人患者^[1]。

疗效与安全性

MATTERHORN (NCT04592913)^[2]是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究。该研究共纳入了948名可切除（II-IVA期）的GC/GEJC患者。这些患者被1:1随机分配，分别接受围手术期度伐利尤单抗+FLOT方案或安慰剂+FLOT方案治疗。

治疗方案：

新辅助治疗：2个周期的度伐利尤单抗/安慰剂 + 4个周期的FLOT化疗。
手术：在新辅助治疗结束后4-8周进行。
辅助治疗：术后进行2个周期的度伐利尤单抗/安慰剂 + 4个周期的FLOT化疗，随后进行10个周期的度伐利尤单抗/安慰剂单药维持治疗。

研究终点：

主要终点：EFS。
关键次要终点：OS和pCR率。

EFS数据

度伐利尤单抗+FLOT组的中位EFS尚未达到（NR）（95%CI：40.7，NE），安慰剂+FLOT组为32.8个月（95%CI：27.9，NE）（HR 0.71，p<0.001）。

最终OS分析

截至2025年9月1日的数据，中位随访时间在度伐利尤单抗组为43.0个月，安慰剂组为42.9个月。

最终分析结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，与安慰剂+FLOT组相比，度伐利尤单抗+FLOT组的OS实现了统计学上显著且具有临床意义的改善。

OS风险比（HR）为0.78（95% CI, 0.63-0.96），p=0.021。
两组的中位OS均NR。
随着时间推移，两组的OS率差距逐渐拉大：
18个月OS率：81.1% vs. 77.1%。
24个月OS率：75.5% vs. 70.4%。
36个月OS率：68.6% vs. 61.9%。

OS亚组分析

在大多数关键亚组中，均观察到度伐利尤单抗联合FLOT方案带来了一致的OS获益。

PD-L1表达状态：无论PD-L1表达是TAP≥1%还是<1%，度伐利尤单抗组均显示出OS获益，HR分别为0.79（95% CI, 0.63-0.99）和0.79（95% CI, 0.41-1.50）。这表明度伐利尤单抗的疗效不受PD-L1表达水平的限制。

临床淋巴结状态：在临床淋巴结阳性的患者中，OS获益更为明显（HR=0.73; 95% CI, 0.57-0.94）。
原发肿瘤位置：在GEJC患者中，观察到更显著的OS改善（HR=0.69; 95% CI, 0.47-0.99）。

病理学结局与EFS的关联

分析显示，无论病理学缓解程度如何，度伐利尤单抗+FLOT方案均能改善患者的EFS。

两组的 pCR 率分别为 19.2% vs 7.2%（p <0.001）。
在实现pCR的患者中，度伐利尤单抗组的EFS优于安慰剂组（HR=0.29; 95% CI, 0.08-0.96）。
在实现MPR的患者中，同样观察到EFS的显著改善（HR=0.32; 95% CI, 0.15-0.68）。
在实现任何病理学缓解的患者中，EFS获益依然稳健（HR=0.60; 95% CI, 0.46-0.79）。

推荐剂量

对于体重≥30 kg的患者，推荐的度伐利尤单抗剂量为：新辅助和辅助治疗期间，每4周1500 mg，联合化疗，最多4个周期；之后单药治疗，每4周1500 mg，最多10个周期（辅助治疗）。

对于体重<30 kg的患者，推荐的度伐利尤单抗剂量为：新辅助和辅助治疗期间，每4周20 mg/kg，联合化疗，最多4个周期；之后单药治疗，每4周20 mg/kg，最多10个周期（辅助治疗）。治疗应持续至疾病进展、复发或出现不可耐受的毒性反应，或术后最多12个周期。

处方信息包括免疫介导不良反应、输液相关反应、同种异体造血干细胞移植并发症以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

参考文献

[1].https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-durvalumab-resectable-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma.

[2].Tabernero J, Al-Batran S, Wainberg Z, et al. Final overall survival (OS) and the association of pathological outcomes with event-free survival (EFS) in MATTERHORN: A randomised, phase III study of durvalumab (D) plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) in resectable gastric / gastroesophageal junction (G / GEJ) adenocarcinoma. 2025 ESMO, Abstr LBA81.

责任编辑：古木
排版编辑：古木