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TLS密度与成熟度:II-III期NSCLC术后复发预测新工具

12月01日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

肺癌仍是全球癌症相关死亡的首要原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比超85%。约30%的NSCLC患者确诊时已处于II-III期局部晚期阶段,这类患者肿瘤负荷大、侵袭性强,术后复发风险居高不下。尽管现有TNM分期系统用于预后评估,但难以精准区分高复发风险人群,常导致部分患者过度治疗或治疗不足。近年来,三级淋巴结构(TLS)作为肿瘤微环境中的关键免疫结构,在多种实体瘤中展现出预后预测潜力,但在II-III期NSCLC术后患者中的价值尚未明确。近期发表于《Translational Lung Cancer Research》的一项研究,聚焦TLS的密度与成熟度比例,为这类患者的术后复发风险预判提供了新的解决方案。

聚焦TLS的“数量”与“质量”

TLS是病理状态下非淋巴组织中形成的有序免疫细胞聚集结构,成熟的TLS包含T细胞区、生发中心和高内皮小静脉,可通过双途径协调抗肿瘤免疫反应。此前研究多关注TLS对新辅助治疗的影响、TLS组成成分(如保护性B细胞、浸润性T细胞、免疫抑制性调节性T细胞)的功能,或其与免疫治疗的关联。而本研究旨在探索II-III期NSCLC患者肿瘤组织中TLS的密度(数量)和成熟度比例(质量)与临床病理特征/预后的相关性,最终建立基于TLS密度和成熟度的免疫评分系统,为II-III期NSCLC的预后分层和个体化治疗优化提供理论依据。

本研究为单中心回顾性队列研究,纳入118例接受根治性手术的II-III期NSCLC患者,均未接受术前放化疗,术后完成至少两周期辅助化疗。采用苏木精-伊红(HE)染色切片评估肿瘤组织中TLS的密度。通过多重免疫荧光标记滤泡树突状细胞和生发中心来评估TLS的成熟度。根据TLS密度与成熟度的比值进行分组,并比较各亚组的总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)差异。

TLS双指标解锁复发预判密码

TLS密度与成熟度均为独立预后因子

单因素分析显示,TLS高密度组患者的3年/5年RFS、3年/5年OS均显著优于低密度组和阴性组(P均<0.05)。多因素Cox回归分析证实,TLS密度是5年RFS的独立预测因子,TLS高密度组患者复发风险显著降低低于TLS阴性组(HR=0.344,95%CI:0.157-0.756,P=0.048)。TLS成熟度比例同样是5年RFS的独立预测因子,高成熟度比例组复发风险显著低于低比例组(HR=0.148,95%CI:0.031-0.695,P=0.047)。

 创新免疫评分系统实现精准分层

研究团队开发了整合TLS密度(D评分)与成熟度(M评分)的复合免疫评分系统:

D评分(0-2分):无TLS为0分,低密度为1分,高密度为2分;M评分(0-3分):TLS未成熟为0分,低成熟度为1分,中成熟度为2分,高成熟度为3分;基础评分范围为0-5分(0分代表无TLS患者,5分代表TLS高密度且高成熟度患者)。

为优化预后分层效能,研究将分类变量转换为连续变量,纳入多变量Cox比例风险回归模型,以回归系数为权重构建综合免疫分级评分:免疫评分=(-0.5×D评分)+(-0.4×M评分)。负系数体现了TLS高密度、高成熟度与复发风险降低的保护性关联,最终将患者分为三个预后等级:1级(低复发风险)、2级(中复发风险)、3级(高复发风险)。

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图1 免疫评分和免疫分级对 II-III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者术后复发风险的预测价值

从风险分层到个体化治疗指导

预测II-III期NSCLC患者的复发风险具有重要的临床意义,可指导个体化术后辅助化疗方案制定,并针对性调整随访间隔。本研究构建的免疫评分系统,可将患者精准划分为不同风险类别,为辅助治疗的强度和疗程提供决策依据:

  • 高免疫评分患者:肿瘤内TLS密度及成熟比例更高,提示其具备强效的抗肿瘤免疫功能和治疗反应,可采用温和的辅助治疗方案,避免过度医疗;

  • 低免疫评分患者:复发风险更高,可能从更积极的辅助化疗或免疫治疗中获益。

本研究明确了TLS密度和成熟度比例在II-III期NSCLC术后复发风险预测中的核心价值,随着多中心前瞻性研究的验证与优化,TLS相关指标有望纳入临床常规评估体系,推动局部晚期NSCLC从“标准化治疗”向“个体化精准治疗”迈进,最终改善患者生存结局。

参考文献

 Liu YM, Zhao K, Xie M, Bao XY, Cai WH, Jin JM, Xue XY, Xue ZQ. Density and maturity ratio of tertiary lymphoid structures in stage II–III non-small cell lung cancer predict postoperative recurrence risk. Transl Lung Cancer Res 2025;14(9):3349-3362. doi: 10.21037/tlcr-2025-477.

审批编号:CN-171895        过期日期:2026-02-19        

声明:材料由阿斯利康支持,仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-zengyin


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