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2025 SABCS丨GeparDouze试验子研究：免疫治疗联合新辅助化疗对早期TNBC年轻患者生育能力的远期影响

11月25日

编译：肿瘤资讯

来源：SABCS官网

2025年第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）于12月在美国得克萨斯州圣安东尼奥盛大举行。本次大会上，Mattea Reinisch博士团队公布了NSABP B-59/GBG-96-GeparDouze试验的一项前瞻性子研究结果。

该研究聚焦于接受新辅助化疗（NACT）的早期三阴性乳腺癌（TNBC）年轻女性，旨在探讨免疫检查点抑制剂（CPI）的加入是否会对患者的生育能力产生额外影响。研究结果表明，在化疗基础上联合阿替利珠单抗，患者在治疗结束时的卵巢功能衰竭率较高，且术后24个月的恢复比例较低。这一发现提示CPI可能对生育能力存在潜在的叠加影响。【肿瘤资讯】整理了该研究的核心数据与结论，以飨读者。

摘要ID：RF2-06

英文标题：Impact of Immune Checkpoint Inhibition (CPI) on Fertility in Young Women with Early Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) receiving neoadjuvant Chemotherapy (NACT): A Prospective Substudy of the NSABP B-59/GBG-96-GeparDouze Trial

中文标题：免疫检查点抑制剂（CPI）对接受新辅助化疗（NACT）的早期三阴性乳腺癌（TNBC）年轻女性生育能力的影响：NSABP B-59/GBG-96-GeparDouze试验的前瞻性亚组研究

讲者：Mattea Reinisch, University Medical Center Mannheim, University of Heidelberg, Mannheim, Germany

研究背景

对于绝经前乳腺癌女性患者，新辅助化疗（NACT）与高风险的卵巢功能衰竭相关。然而，在NACT基础上联合免疫检查点抑制剂（CPI）对化疗诱导的卵巢功能衰竭（CIOF）的具体影响尚未被充分探索。本研究旨在通过分析TNBC患者体内不同的激素参数，评估联合使用NACT和CPI对卵巢功能的影响。

研究方法

这项前瞻性亚组研究纳入了参与GeparDouze试验的年龄≤45岁、无子宫切除和/或卵巢切除史的女性患者。患者接受了含有蒽环类、环磷酰胺、紫杉烷和卡铂的新辅助化疗，并随机分配联合阿替利珠单抗（CTA组）或不联合（CT组）。

主要目标是评估化疗诱导的卵巢功能衰竭（CIOF）发生率，CIOF定义为绝经后水平的促卵泡激素（FSH > 25.8 IU/l）和雌二醇（E2 < 5 pg/ml）。次要目标包括评估抗缪勒氏管激素（AMH）和闭经率。研究在基线（BL）、治疗结束（EOT）以及EOT后6、12、18和24个月前瞻性采集血液样本。对E2、FSH和AMH进行中心实验室检测。患者必须至少有基线样本和另外一个时间点的样本才被视为可评估。

研究结果

来自德国和西班牙85个中心的共173例患者被纳入卵巢子研究。133例患者（CT组 n=63；CTA组 n=70）在至少两个时间点采集了血液样本。基线中位年龄为37岁（范围33-41岁，35%≥40岁），中位BMI为24 kg/m²，12%的患者BMI≥30 kg/m²。

激素水平变化：E2水平在治疗期间下降，但在EOT后有所上升。两组患者的E2水平在EOT后24个月均有所恢复（CTA组中位E2为53.3 pg/ml vs CT组81.6 pg/ml，p=0.348），但均未达到基线水平。FSH中位水平在EOT后随时间增加，且CPI组在24个月后仍维持绝经后水平。

卵巢功能衰竭（CIOF）：在治疗结束（EOT）时，34.2%的患者经历了CIOF（CTA组：40.6% vs CT组：26.8%；p=0.13）。总体而言，10%的患者在EOT后24个月仍存在持续性CIOF；当联合CPI时，这一比例更高（CTA组 7.5% vs CT组 2.5%；p=0.06）。

生育力指标（AMH）：在基线时，仅少数患者观察到提示生育力受损的AMH < 0.22 ng/ml（CTA组 8.6%，CT组 12.7%），但在EOT时所有患者均出现此情况。24个月后，CTA组有27.5%的患者AMH恢复至≥0.22 ng/ml，CT组为25%。

闭经率：EOT后24个月，CTA组闭经率为36.9%，CT组为29.4%。

研究结论

这是首个调查CPI对卵巢衰竭影响的前瞻性研究。研究发现，因TNBC接受含卡铂新辅助化疗两年后，10%的患者出现永久性化疗诱导的卵巢衰竭（CIOF）。联合CPI治疗的患者在所有时间点均表现出较高的CIOF发生率，且卵巢功能恢复的患者较少，这支持了CPI在化疗基础之上可能进一步影响生育能力的生物学理论。本研究结果有助于理解CPI对接受含卡铂NACT治疗的早期TNBC年轻患者生育能力的影响，并为生育咨询提供了有价值的见解。

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Ethon