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李文瑜：无化疗方案再添新证：泽布替尼联合利妥昔单抗为初治套细胞淋巴瘤带来高效新选择

08月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一类难以治愈的 B 细胞恶性肿瘤，临床表现具有明显异质性。当前，MCL 标准一线治疗以强化化学免疫诱导治疗为核心，部分患者可联合自体干细胞移植（ASCT）巩固疗效，但这类方案伴随的严重毒性反应，限制了其临床应用场景。Window-1 研究已证实，一代 BTK 抑制剂联合利妥昔单抗诱导治疗，可显著减少患者化疗暴露并降低毒副反应。
泽布替尼作为新一代 BTK 抑制剂，在复发 / 难治性（R/R）MCL 患者中展现出良好缓解率与更优安全性，其与利妥昔单抗组成的 ZR 方案，有望成为初治 MCL 患者的无化疗替代方案。一项 II 期临床研究专门探索了 ZR 方案联合或不联合 ASCT 在初治 MCL 患者中的疗效与安全性，【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授对研究结果进行深度解析与点评。

分层治疗的无化疗方案探索

本研究为前瞻性、开放标签 II 期临床试验（试验编号：NCT05504603），纳入人群为初治 MCL 患者。

治疗方案采用 ZR 联合诱导治疗：泽布替尼剂量为 160mg，每日 2 次口服；利妥昔单抗在第 1 周期按 375mg/m² 剂量每周给药 1 次，第 2-5 周期于每个周期第 1 天给药，28 天为 1 个治疗周期。

5 周期诱导治疗后，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者将根据年龄及体能状态分层治疗：年龄＞70 岁及不适合移植的患者，继续接受泽布替尼单药维持治疗，直至出现不可耐受毒性或疾病进展；年龄≤70 岁且适合移植的患者，则接受 ASCT 治疗。

研究主要终点为第 5 周期的总缓解率（ORR）与完全缓解率（CRR）；次要终点包括第 3、5 周期及 ASCT 后的 ORR 和 CRR、2 年总生存期（OS）率、2 年无进展生存期（PFS）率及安全性指标。

高缓解率与持久生存双重突破

研究共纳入 39 例患者，中位年龄 61 岁。基线特征显示，多数患者为国际预后指数（IPI）中危，且疾病分期为 III/IV 期；26 例患者经二代测序检测发现基因突变，其中 ATM 突变 13 例（33.3%）、TP53 突变 6 例（15.4%）。

疗效数据表现亮眼：39 例患者均完成至少 3 个周期 ZR 治疗，其中 33 例达到 CR，4 例达到 PR，2 例未缓解（1 例疾病稳定、1 例疾病进展）并退出试验，3 周期后 ORR 达 94.9%，CRR 为 84.6%。完成 5 个周期治疗的 36 例患者均达到 CR，其中 8 例后续接受 ASCT 治疗。在 15 例可进行微小残留病（MRD）检测的患者中，13 例（86.7%）达到 MRD 阴性。

长期生存数据可观：中位随访 22.6 个月，患者 2 年 OS 率达 100%，2 年 PFS 率为 94.9%，中位 OS 和 PFS 均未达到。

安全性方面，治疗相关不良事件包括口腔黏膜炎（9 例）、丙氨酸氨基转移酶升高（8 例）、血液学毒性（8 例）、发热（8 例）、肺炎（5 例）和输注相关反应（2 例）。所有毒性反应均为一过性且可逆，研究期间未观察到房颤和出血等不良事件，整体安全性可控。

综上，ZR 无化疗方案在初治 MCL 患者中展现出良好疗效与可控安全性，为患者提供了可行的治疗新选择。

专家点评

李文瑜教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：MCL 是一种相对少见的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，兼具侵袭性与难治性。目前，含大剂量阿糖胞苷的强化化疗序贯 ASCT 仍是 MCL 标准一线治疗方案，多项临床试验证实该方案可延长患者 PFS，但老年或体能状态较差的患者往往难以耐受。
近年来，以泽布替尼为代表的 BTK 抑制剂在高危 MCL 患者中展现出良好疗效与安全性，本研究进一步评估了 ZR 方案联合或不联合 ASCT 在初治 MCL 患者中的治疗效果与耐受性，结果令人振奋。

3 周期 ZR 诱导治疗后 ORR 达 94.9%、CRR 84.6%，5 周期治疗后所有患者均达 CR，这一数据显著优于传统一线治疗方案的早期缓解表现。研究纳入的患者多为中危、III/IV 期，且 ATM 突变、TP53 突变等不良预后因素占比不低，在此类高危人群中仍能实现高缓解率，提示 ZR 方案对高危 MCL 患者可能具有独特治疗优势。

中位随访 22.6 个月时，2 年 OS 率 100%、2 年 PFS 率 94.9%，且中位 OS 和 PFS 均未达到，表明 ZR 方案能显著延长患者生存时间与无进展时间。86.7% 的 MRD 阴性率，意味着方案可实现深度缓解，为降低患者复发风险提供了重要保障。

患者治疗相关不良事件多为轻中度，且经对症处理后可缓解，未出现房颤、出血等严重不良事件，也无患者因毒性反应中断治疗。良好的耐受性使该方案尤其适合老年或合并基础心血管疾病的患者，大幅拓宽了适用人群范围。

总之，该研究充分证实，ZR 无化疗方案在初治 MCL 患者（包括高危人群）中具有优异疗效与可控安全性，能诱导持久且深度的缓解，为 MCL 一线治疗提供了极具前景的新选择，有望切实改善患者预后，重塑 MCL 临床治疗格局。

参考文献

1.Wang ML, Jain P, Zhao S, et al. Ibrutinib-rituximab followed by R-HCVAD as frontline treatment for young patients (≤65 years) with mantle cell lymphoma (WINDOW-1): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Mar;23(3):406-415.
2.Qu CJ, Ping NN, Zou R, et al. Zr Study: A prospective phase II clinical trial evaluating zanubrutinib-rituximab induction therapy with or without autologous stem cell transplantation in treatment-naïve mantle cell lymphoma. EHA Library. 2025 Jun; 4160945; PS1871.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静