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李文瑜：深度缓解 + 低毒适配：泽布替尼联合 R-Chemo 为初治套细胞淋巴瘤提供新治疗路径

08月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一类侵袭性强且难以治愈的 B 细胞淋巴瘤。当前，MCL 一线标准治疗以大剂量阿糖胞苷诱导治疗为核心，序贯自体造血干细胞移植（AHSCT），后续辅以利妥昔单抗维持治疗。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在高危 MCL 患者中展现出良好疗效，但在初治 MCL 一线治疗中的临床证据仍较为有限。
泽布替尼作为新一代 BTK 抑制剂，通过创新性结构修饰，大幅提升了对 BTK 靶点的特异性结合能力，有望改善初治 MCL 患者的预后。一项 II 期临床研究聚焦泽布替尼联合利妥昔单抗及化疗（R-Chemo）方案，系统评估其在初治 MCL 患者中的安全性与疗效。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授，对该研究结果进行深度解析与点评。

聚焦初治患者的联合治疗探索

本研究为 II 期临床试验（试验编号：ChiCTR2200055483），纳入人群为新诊断且未经治疗的 MCL 患者。

治疗方案分为三个阶段：第一阶段为 4 周期诱导治疗，采用泽布替尼联合 R-Chemo 方案；诱导治疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，进入第二阶段 2~4 周期的巩固治疗，延续泽布替尼联合 R-Chemo 方案；最后阶段为维持治疗，患者可选择泽布替尼单药维持或接受 AHSCT。

研究主要终点设定为完全缓解率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件（AE）发生情况。

高缓解率与可控安全性双重凸显

研究共纳入 12 例 MCL 患者，中位年龄 57 岁（范围 47~76 岁），男女比例为 2:1。基线特征显示，75.0% 的患者为 Ann Arbor III-IV 期，58.3% 为 MCL 国际预后指数（MIPI）中高危，83.3% 的患者 Ki-67 指数≥30%，41.7%（5/12）存在骨髓受累。

截至 2024 年 7 月，10 例患者顺利完成 4 周期诱导治疗及后续泽布替尼单药维持治疗，且疗效可评估。经过中位 21 个月的随访，患者总缓解率（ORR）达 100%，CRR 高达 90.9%。其中，8 例患者在 4 周期诱导治疗后即达到 CR；另外 2 例诱导治疗后为 PR 的患者，经 4 周期维持治疗后也成功达到 CR。

在骨髓受累患者中，5 例中有 4 例疗效可评估，其骨髓微小残留病（MRD）检测阴性 CR 率为 100%，充分体现了方案的深度治疗效果。
安全性方面，治疗相关不良事件以血液学毒性为主，包括 4 例血细胞减少、2 例中性粒细胞减少，此外有 3 例患者出现乏力，1 例患者发生肺部感染。整体来看，相较于传统大剂量阿糖胞苷方案，该方案毒性反应更低，安全性可控。

综上，泽布替尼联合 R-Chemo 诱导治疗序贯泽布替尼单药维持的治疗方案，在初治 MCL 患者中展现出优异的初步疗效，且毒性更温和，为患者提供了新的治疗选择。

专家点评

李文瑜教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：MCL 兼具侵袭性与难治性，传统一线治疗依赖大剂量阿糖胞苷诱导联合 AHSCT，后续辅以利妥昔单抗维持。但 MCL 患者多为中老年群体，常合并基础疾病或体能状态不佳，难以耐受传统化疗或不适合移植，因此亟需开发轻化疗、无移植的高效安全方案，以改善患者疾病转归与生存质量。
本研究采用新一代高选择性 BTK 抑制剂泽布替尼联合 R-Chemo 方案，后续序贯泽布替尼单药维持，为初治 MCL 患者提供了创新治疗思路，初步结果令人振奋。

4 周期诱导治疗后 ORR 达 100%、CRR 达 90.9%，PR 患者经维持治疗后也能转化为 CR，体现了方案强大的肿瘤清除能力。骨髓受累患者的 MRD 阴性 CR 率达 100%，进一步证实该方案可实现深度缓解，为长期生存奠定基础。

治疗相关不良事件以轻度血液学毒性为主，非血液学毒性显著低于传统大剂量阿糖胞苷方案，尤其适合老年或体能状态不佳的患者，大幅拓宽了治疗适用人群范围。

需注意的是，本研究样本量较小（仅 12 例），随访时间较短（中位 21 个月），方案的长期疗效、MRD 动态变化对预后的影响等，仍需更大规模、更长时间的随访研究进一步验证。

总之，泽布替尼联合 R-Chemo 诱导治疗序贯泽布替尼单药维持的方案，在初治 MCL 患者中展现出良好疗效与可控安全性，为无法耐受传统强化疗或移植的患者提供了新的治疗方向，有望推动 MCL 一线治疗格局的优化。

参考文献

Wang Q, Ai S, You T, et al. Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6296.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静