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李文瑜：靶向联合化疗新探索：BR/R-DHAP 交替方案 ± 泽布替尼为年轻套细胞淋巴瘤患者带来一线治疗新选择

08月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一类难以治愈的 B 细胞淋巴瘤，临床表现具有高度异质性，患者长期预后欠佳。目前，年龄≤65 岁的年轻 MCL 患者，标准治疗方案为 R-CHOP 与 R-DHAP 方案交替使用，联合大剂量阿糖胞苷预处理及自体造血干细胞移植（ASCT）。老年患者中，苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案疗效优于 R-CHOP 方案。而新一代高选择性 BTK 抑制剂泽布替尼，在复发 / 难治性（R/R）MCL 患者治疗中，已展现出良好的缓解效果与安全性。

一项前瞻性研究聚焦新诊断年轻 MCL 患者，探索了 BR 与 R-DHAP 方案交替使用 ± 泽布替尼，联合或不联合 ASCT 的治疗效果与安全性。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授，对该研究结果进行深度解析与点评

聚焦年轻患者的联合治疗方案探索

本研究纳入 19 例新诊断的年轻 MCL 患者，中位年龄 57 岁，年龄范围 40~64 岁。

患者基线特征丰富：84.2% 的患者 ECOG 评分为 0~1 分，18.8% 为 2 分；94.8%（18/19）的患者处于疾病 III/IV 期，78.9%（15/19）存在骨髓受累；18 例为典型形态，1 例为多形性；57.9%（11/19）的患者 Ki-67 指数≥30%，42.1%（8/19）＜30%。简化 MIPI 评分显示，9 例为低危、6 例为中危、4 例为高危。在 10 例可评估 TP53 异常（突变或缺失）的患者中，5 例存在该异常。

治疗方案方面，入组患者接受 BR 与 R-DHAP 方案交替治疗 ± 泽布替尼（160mg，每日两次）作为诱导治疗，部分患者后续接受 ASCT 巩固治疗。研究主要终点为客观缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率，次要终点包括 2 年总生存期（OS）率、2 年无进展生存期（PFS）率及安全性。

截至 2024 年 7 月 20 日，中位随访时间 18.5 个月。16 例患者接受泽布替尼治疗，其中 10 例成功采集外周血干细胞，8 例完成 ASCT。94.7%（18/19）的患者顺利完成 4 个周期诱导治疗，体现出方案良好的耐受性和患者较高的依从性。

疗效数据表现亮眼：研究整体 ORR 为 83.3%（15/18），其中 CR 率 61.1%（11/18），部分缓解（PR）率 22.2%（4/18）。诱导治疗结束时，ORR 和 CR 率均达 75.0%（12/16）。长期生存数据显示，2 年 PFS 率为 71.8%，2 年 OS 率为 73.7%，中位 PFS 和 OS 均未达到。不过，有 4 例患者在诱导治疗期间出现疾病进展，其中 3 例存在 TP53 异常且均接受了泽布替尼治疗。

安全性方面，诱导免疫化疗期间≥3 级不良事件以血液学毒性为主，包括淋巴细胞减少症（89%）、中性粒细胞减少症（81%）、血小板减少症（72%）、贫血（28%）和发热性中性粒细胞减少症（11%）。整个治疗期间，1 例患者因 COVID-19 相关肺炎死亡，未观察到房颤或出血事件。

综上，该前瞻性研究表明，对于新诊断的年轻 MCL 患者，尤其是无 TP53 缺失的患者，BR 与 R-DHAP 方案交替 ± 泽布替尼的治疗方案，具有良好疗效和可接受的安全性。

专家点评

李文瑜教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：
MCL 是侵袭性较强的 B 细胞淋巴瘤，兼具侵袭性淋巴瘤快速进展和惰性淋巴瘤不可治愈的特点，治疗一直是血液肿瘤领域的难题，亟需更有效的策略改善患者预后。目前，R-CHOP/R-DHAP 方案联合 ASCT 是 MCL 临床研究中常用的治疗方案。

随着临床研究的深入，MCL 治疗新策略不断涌现。BR 方案在老年 MCL 患者中的疗效已证实优于 R-CHOP 方案，泽布替尼作为新一代 BTK 抑制剂，在 R/R MCL 患者中也展现出优异的缓解率和安全性。基于此，该研究探索了 BR 与 R-DHAP 方案交替 ± 泽布替尼联合或不联合 ASCT，在新诊断年轻 MCL 患者中的应用价值。

研究整体 ORR 达 83.3%、CR 率 61.1%，诱导治疗结束时 ORR 和 CR 率均为 75.0%，说明该方案能快速为年轻 MCL 患者带来深度缓解，短期疗效表现突出。

2 年 PFS 率 71.8%、2 年 OS 率 73.7%，且中位 PFS 和 OS 均未达到，体现出该方案在有效控制肿瘤进展的同时，能显著延长患者生存时间，长期疗效值得期待。

治疗相关不良事件主要为血液学毒性，未出现与泽布替尼相关的严重出血、感染等严重不良反应，说明泽布替尼在该联合方案中安全性可控，患者耐受性良好。

研究中 4 例疾病进展患者中有 3 例存在 TP53 异常，提示 TP53 异常可能是该治疗方案下患者预后不良的潜在因素，这一发现有待更大规模研究进一步验证。

总之，该研究证实，对于新诊断的年轻 MCL 患者，特别是无 TP53 缺失的人群，BR 与 R-DHAP 方案交替 ± 泽布替尼的治疗方案，兼具良好疗效与可控安全性，为这一患者群体的一线治疗提供了新的优化方向。

参考文献

Wang Hu, Xing L, Liu D, et al. A Prospective Study of Rituximab/Bendamustine and Rituximab/DHAP +/- Zanubrutinib Induction Therapy with or without ASCT in Young Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6307.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静