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李文瑜：高效低毒新突破：泽布替尼联合方案序贯短期化疗为初治套细胞淋巴瘤带来一线新选择

08月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一类侵袭性突出、目前尚无法彻底治愈的 B 细胞淋巴瘤。BTK 抑制剂与利妥昔单抗的联合方案，已在 MCL 一线治疗中展现出显著疗效。泽布替尼作为新一代高选择性 BTK 抑制剂，凭借优异的抗肿瘤活性和安全性，在 MCL 治疗领域占据重要地位。

一项聚焦初治 MCL 患者的临床研究，创新性地采用泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR 方案）序贯阿糖胞苷为基础的短期化疗，后续辅以泽布替尼维持治疗的策略，其疗效与安全性数据引发广泛关注。【肿瘤资讯】特别邀请广东省人民医院李文瑜教授，对该研究结果进行深度剖析与解读。

“诱导 + 短期化疗 + 维持” 的三阶治疗探索

本研究为 II 期多中心临床试验（试验编号：CHESS chemo-less, NCT04624958），纳入人群为未经治疗的 MCL 患者。

治疗方案分为三个阶段：第一阶段为 ZR 方案诱导治疗，持续至患者达到完全缓解（CR）或完成 12 个治疗周期；第二阶段为 4 个周期的 R-DHAOx 方案化疗，药物组合包括利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷与奥沙利铂；第三阶段为维持治疗，化疗后达到 CR 的患者将接受最长 1 年的泽布替尼单药维持。

研究的主要终点设定为 ZR 方案诱导治疗后的 CR 率，同时采用流式细胞术检测患者骨髓和外周血中的微小残留病（MRD），以此评估治疗效果。

高缓解率与低毒性双重达标

研究纳入 2020 年 10 月至 2023 年 11 月期间的 42 例患者，中位年龄 57 岁（四分位距 51~64 岁）。基线特征显示，92.8% 的患者处于疾病 Ⅲ~Ⅳ 期，42.8% 的患者简化 MCL 国际预后指数（MIPI）评分为中高危，81.0%（34 例）患者为经典组织学亚型，ZR 方案的中位治疗周期数为 4 个（范围 2~6 个）。

疗效数据方面，截至 2024 年 1 月，42 例接受 PET 评估的患者中，ZR 方案诱导治疗后的最佳 CR 率达 91.9%（34/37），其中 2~4 个治疗周期后 CR 率高达 94.1%（32/34）。骨髓 MRD 阴性 CR 率为 92.0%（23/25），为患者长期缓解提供了重要支撑。

在 27 例完成化疗且疗效可评估的患者中，仅 1 例出现疾病进展。经过中位 11.6 个月的随访，患者 1 年无进展生存期（PFS）率达 90.1%，1 年总生存期（OS）率为 96.7%，初步验证了方案的长期有效性。

安全性方面，ZR 方案相关的 3~4 级不良事件发生率较低，主要包括中性粒细胞减少（3 例）、疲劳（2 例）和转氨酶升高（1 例），未出现严重出血、感染等严重毒性反应，整体安全性可控。

综上，ZR 方案诱导治疗序贯 R-DHAOx 短期化疗的一线治疗策略，在初治 MCL 患者中展现出良好的抗肿瘤效果，且在不降低疗效的前提下，显著降低了阿糖胞苷为基础化疗的毒性负担。

专家点评

李文瑜教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：MCL 兼具侵袭性与难治性，传统强化疗虽能实现一定临床缓解，但高毒性导致部分患者耐受性不佳。BTK 抑制剂的出现为 MCL 治疗带来重大转机，泽布替尼作为新一代药物，凭借高靶向性和低脱靶效应，在临床中表现出卓越的抗肿瘤活性与安全性。本研究采用 “ZR 诱导 + 短期化疗 + 泽布替尼维持” 的三阶方案，为 MCL 一线治疗提供了兼具高效与低毒的新方向。

ZR 方案诱导治疗后最佳 CR 率达 91.9%，94.1% 的患者在 2~4 个周期内即可实现 CR，体现了方案快速控制肿瘤的优势。1 年 PFS 率 90.1%、1 年 OS 率 96.7%，且化疗后仅 1 例患者疾病进展，充分证实了方案的长期疗效稳定性。

MRD 阴性是淋巴瘤患者长期预后的关键预测指标，本研究中骨髓 MRD 阴性 CR 率达 92.0%，提示该方案可能为患者带来更持久的缓解，为降低复发风险、改善长期生存奠定了坚实基础。

该方案的 3~4 级不良事件发生率低，无严重出血、感染等高危毒性反应。相较于传统高强度化疗，其血液学与非血液学毒性显著降低，尤其适合老年患者或体能状态不佳的人群，充分彰显了泽布替尼高选择性带来的安全性红利。

总之，该研究有力证实了泽布替尼联合利妥昔单抗序贯 R-DHAOx 短期化疗作为初治 MCL 患者一线治疗的优异疗效与可控安全性，为患者提供了 “高效低毒” 的全新治疗选择，有望进一步推动 MCL 治疗领域的临床实践革新。

参考文献

Cai Q, Xia Y, Huang H, et al. Frontline treatment with zanubrutinib plus rituximab (ZR) followed by short course R-DHAOx in patients with mantle cell lymphoma (MCL): Results of the phase II CHESS clinical trial. 2024 ASCO Poster 7062.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静