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李文瑜：无化疗方案显优势：奥妥珠单抗联合泽布替尼为老年套细胞淋巴瘤一线治疗带来新选择

08月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一类异质性极强的恶性血液肿瘤，发病风险随年龄增长呈上升趋势。老年患者普遍存在身体机能衰退、对化疗耐受性差等问题，传统治疗方案往往难以平衡疗效与安全性，因此，探索安全有效的无化疗治疗策略，成为改善老年 MCL 患者预后的关键方向。在此背景下，一项聚焦奥妥珠单抗联合泽布替尼（GZ 方案）一线治疗初治老年 MCL 患者的临床研究应运而生，其疗效与安全性数据备受关注。【肿瘤资讯】整理了该研究核心结果，并特邀广东省人民医院李文瑜教授进行深度解读。

聚焦老年患者的无化疗一线探索：高缓解率与良好安全性双重达标

本研究为开放标签、多中心、单臂 II 期临床试验（试验编号：ChiCTR2300071433），研究对象限定为年龄≥65 岁的初治 MCL 患者，同时排除母细胞样、多形性等侵袭性病理亚型。

治疗方案分为诱导治疗与维持治疗两个阶段。诱导期内，患者在第 1 周期的第 1、8、15 天及第 2-4 周期的第 1 天，静脉输注奥妥珠单抗 1000mg，每 4 周为一个治疗周期；自第 2 周期起，同步口服泽布替尼 160mg，每日两次。维持治疗阶段，达到完全缓解（CR）的患者继续接受泽布替尼单药治疗；仅达到部分缓解（PR）的患者，需额外增加两个周期的奥妥珠单抗治疗，后续再转入泽布替尼单药维持。泽布替尼的治疗持续至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性反应或主动中止治疗为止。

研究的主要评价指标为完全缓解率（CRR），次要指标包括总缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）及安全性相关数据。

本次研究共纳入 19 例 MCL 患者，中位年龄 72 岁。基线特征显示，14 例患者存在骨髓侵犯，7 例为套细胞淋巴瘤国际预后指数（MIPI）高危人群，10 例患者 Ki-67 指数≥30%。在 15 例完成二代测序的患者中，4 例（26.7%）检测出 TP53 突变，该突变通常与疾病不良预后相关。

疗效数据方面，9 例完成诱导治疗的患者中，8 例实现完全缓解，CRR 达 88.9%，1 例达到部分缓解，总缓解率（ORR）高达 100%。截至中位 7 个月的随访节点，所有入组患者均未出现疾病进展，初步展现出稳定的疗效持久性。

安全性方面，研究中观察到的不良事件（AEs）以 1-2 级为主，整体可控。2 例患者在首次输注奥妥珠单抗时出现 2 级输液相关反应，且分别伴随 3 级或 4 级血小板减少症，但均在一周内恢复正常；1 例患者发生 3 级贫血，1 例患者在感染新冠病毒期间并发阵发性房颤。值得关注的是，研究全程未出现出血事件，也无患者因不良事件中断治疗，充分体现了该方案在老年患者中的良好耐受性。

专家点评

李文瑜教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：尽管本研究样本量有限、随访时间较短，但所呈现的临床数据具有重要意义，精准回应了老年 MCL 治疗领域的核心痛点。

MCL 发病率随年龄增长而升高，但老年患者常因身体机能不佳，无法耐受传统强化化疗，寻找高效安全的无化疗一线方案成为该领域的迫切需求。本研究采用新一代抗 CD20 单抗奥妥珠单抗与新一代 BTK 抑制剂泽布替尼的联合方案，为这一治疗方向提供了有价值的探索。

在完成诱导治疗的患者中，CRR 达 88.9%、ORR 实现 100%，这样的高缓解率在包含 MIPI 高危、Ki-67 指数≥30% 等难治性特征的患者队列中尤为难得，充分印证了该联合方案强大的抗肿瘤活性。

老年患者对治疗安全性的要求更高，该方案的不良事件以轻中度为主，严重不良反应发生率低且恢复迅速，无患者因不良反应中止治疗，良好的耐受性为其在老年患者中的广泛应用提供了重要保障。

中位 7 个月随访期内无患者出现疾病进展，这一早期数据预示该方案带来的治疗缓解可能具有持久性，为患者长期生存带来希望。

综上，该研究为奥妥珠单抗联合泽布替尼作为初治老年 MCL 患者的一线治疗方案提供了有力的早期证据。凭借高缓解率与可控安全性的双重优势，该方案有望成为老年 MCL 患者的重要治疗选择，若能在后续更大规模、更长随访的研究中得到验证，或将进一步改变老年 MCL 的临床治疗格局。

参考文献

Yanan Zhu, Yunfei Lv, Xingnong Ye, Juying Wei, Lixia Sheng, Ying Lin, Xiang Zhang, Xuewu Zhang, Hongyan Tong, Jie Jin, Wen-Juan Yu; The Efficacy and Safety of Obinutuzumab with Zanubrutinib As First-Line Treatment in Older Patients with Mantle Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 1630. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-198711

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静