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袁宇宁教授：泽布替尼为BTKi不耐受患者提供治疗新选择，兼顾疗效与安全性

11月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

B细胞恶性肿瘤涵盖CLL、SLL、MCL、WM及MZL等多种亚型，具有高度异质性。BTKi的应用显著改善了此类患者的治疗格局，已成为标准治疗方案。然而，临床中部分患者因治疗相关不良事件导致BTKi治疗中断或更换，"BTKi不耐受"成为当前临床管理的重要挑战。

泽布替尼作为新一代BTKi，通过结构优化实现了更高的BTK靶点选择性，展现出更佳的安全性特征，尤其在房颤、出血等特定不良事件方面风险较低。一项发表于《The Lancet Haematology》的研究评估了泽布替尼在对其他BTKi不耐受的B细胞恶性肿瘤患者中的疗效与安全性^[1]。【肿瘤资讯】特邀广东医科大学附属医院袁宇宁教授对该研究结果进行深度解读。

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疾病控制率达93.8%，耐受性显著改善：泽布替尼有望破解BTKi不耐受困局

该研究是一项Ⅱ期、多中心、开放标签、单臂临床试验（NCT04116437），纳入年龄≥18岁、既往接受过治疗且对除泽布替尼以外的BTKi不耐受的B细胞恶性肿瘤患者，包括CLL、SLL、MCL、WM或MZL。根据研究者的评估结果，患者接受泽布替尼口服治疗，160 mg每日两次或320 mg每日一次。

研究的主要终点是研究者评估的AE，观察BTKi不耐受事件的复发情况及其严重程度变化。次要终点包括研究者评估的总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率和无进展生存期（PFS）。

在2019年10月14日~2021年9月8日期间，该研究共入组67例患者，其中36例为男性，31例为女性。研究的中位随访时间为12.0个月（四分位间距[IQR] 8.2~15.6个月）。在64例可进行疗效评估的患者中，疾病控制率为93.8%（60；95% CI 84.8~98.3），ORR为64.1%（41；95% CI 51.1~75.7）。中位DOR尚未达到，研究者估计的12个月无事件缓解持续率为95.0%（95% CI 69.5~99.3）。同样，中位PFS尚未达到，研究者估计的18个月PFS率为83.8%（95% CI 62.6~93.6）。

在接受泽布替尼治疗后，大多数入组患者既往发生的BTKi不耐受事件未复发；复发的BTKi不耐受事件的严重程度较前减轻，无严重程度更高的、或4级的BTKi不耐受事件复发。在所有入组患者中，64例（96%）患者发生至少一种AE，最常见的AE为瘀伤（22%）、乏力（21%）、肌痛（15%）、关节痛（13%）和腹泻（13%）。仅3例（4%）患者发生房颤，且均为2级AE。研究中未发生治疗相关死亡。

综上所述，该研究结果表明，泽布替尼作为一种安全有效的B细胞恶性肿瘤治疗药物，有望满足BTKi不耐受患者的治疗需求。

专家点评

袁宇宁教授：随着B细胞恶性肿瘤进入靶向治疗时代，BTKi的应用显著改善了患者生存。然而，BTKi不耐受已成为影响治疗连续性的关键问题。部分患者因房颤、出血等不良事件导致治疗中断，不仅影响疗效，也为后续治疗带来挑战。临床迫切需要兼具疗效与安全性的新选择，以满足BTKi不耐受患者的治疗需求。

泽布替尼作为新一代BTKi，通过分子结构优化实现了更高的靶点选择性和更稳定的药代动力学特征。其在保持卓越疗效的同时，显著降低了房颤、出血等特定不良事件风险，为BTKi不耐受患者的治疗提供了理论依据。

疗效数据显示，在64例可评估患者中，疾病控制率达93.8%，客观缓解率为64.1%，表明泽布替尼在此类患者中仍保持显著抗肿瘤活性。值得注意的是，中位缓解持续时间尚未达到，12个月缓解持续率达95.0%，提示其可带来持久临床获益。中位无进展生存期也未达到，18个月PFS率达83.8%，进一步支持其在长期疾病控制方面的价值。

安全性方面，研究显示大多数患者既往BTKi不耐受事件未再复发，且复发事件严重程度普遍减轻，无严重程度升级或4级事件。尽管96%的患者报告了不良事件，但多以瘀伤、乏力等1-2级为主，整体安全性可控。

综合研究数据，泽布替尼在BTKi不耐受患者中展现出良好的疗效与安全性。其不仅具有显著的疾病控制能力，更凭借耐受性优势使患者在获得疗效的同时维持生活质量。随着个体化治疗理念的深入，泽布替尼有望在B细胞恶性肿瘤治疗中发挥更重要作用。

袁宇宁

主任医师

广东医科大学内科教研室副主任
广东医科大学附属医院大内科副主任

参考文献

[1] Shadman M, Flinn IW, Levy MY, et al. Zanubrutinib in patients with previously treated B-cell malignancies intolerant of previous Bruton tyrosine kinase inhibitors in the USA: a phase 2, open-label, single-arm study. Lancet Haematol. 2023 Jan;10(1):e35-e45.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Vickey