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【2025 ASH大会前瞻】ASC治疗CML-CP：针对既往接受过1种TKI治疗的患者群体的II期ASC2ESCALATE试验疗效和安全性结果

11月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

632. Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Therapeutic agents to enhance patient outcomes

摘要号

abs25-7159

英文标题

Asciminib (ASC) in chronic myeloid leukemia in chronic Phase (CML-CP): Efficacy and safety results of the Phase 2 ASC2ESCALATE trial in the cohort of patients (pts) with 1 prior tyrosine kinase inhibitor (TKI)

中文标题

ASC治疗CML-CP：针对既往接受过1种TKI治疗的患者群体的II期ASC2ESCALATE试验疗效和安全性结果

讲者

Jorge Cortes

讲者机构

Georgia Cancer Center, Augusta, United States

背景

既往研究发现，阿思尼布（ASC）在初治（1L）CML-CP以及接受过≥2种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗的CML-CP患者中显示出良好的疗效、安全性和耐受性。在美国，ASC的适应症已更新，包括了对1L CML-CP的加速批准以及对既往接受过治疗的CML-CP患者的完全批准。ASC2ESCALATE（NCT05384587）是一项在美国进行的临床试验，旨在评估ASC用于既往接受过1种TKI治疗后（2L）的CML-CP患者的疗效。该研究先前的中期分析（IA）报告了2L队列接受ASC治疗的安全性（n=101）和第24周的疗效（n=63）。本次报告了ASC2ESCALATE研究中2L CML-CP队列的更新IA安全性（n=101）和第48周的疗效（n=72）结果。

方法

ASC2ESCALATE研究是一项单臂、开放标签的研究，入组了不伴T3151突变的1L或2L CML-CP成人患者，并对未达到缓解里程碑的患者采用剂量递增治疗策略。2L队列的患者筛选标准包括因警告或根据ELN 2020标准判定的治疗失败，或因不耐受而停止了既往治疗（Tx），且筛选时BCR::ABL1IS >0.1%的患者。

所有入组患者起始接受ASC 80 mg每日一次（QD）治疗。在第24周时BCR::ABL1IS >1%的患者，ASC剂量增加至200 mg QD。在第48周时BCR::ABL1IS >0.1%的患者，给药剂量从80 mg QD增加至200 mg QD，或从200 mg QD增加至200 mg每日两次（BID），或退出研究。对于出现3/4级或经最佳管理仍持续存在2级毒性反应的患者，不考虑剂量递增，并继续接受相同ASC剂量治疗。

结果

本次IA纳入了所有101例2L CML-CP患者。入组患者既往接受过的TKI包括达沙替尼（44.6%）、伊马替尼（42.6%）、尼洛替尼（9.9%）或博舒替尼（5.0%）；其中66.3%的患者既往接受治疗的时间≥12个月、16.8%的患者≥6个月且<12个月、16.8%的患者<6个月，并且有56.4%的患者因疗效不佳（其中包括治疗失败[24.8%]，警告应答[31.7%]）或不耐受（43.6%）而停药。入组患者的基线BCR::ABL1IS水平分别为>0.1%~1%（39.6%）、>1%~10%（30.7%）和>10%（29.7%）。

截至2025年5月16日，85例（84.2%）CML-CP患者仍继续接受ASC治疗，16例（15.8%）患者停止了治疗，原因包括不良事件（AEs；n=8）、患者决定（n=4）、失访（n=2）、医生决定（n=1）和治疗效果不满意（n=1）。ASC的中位暴露持续时间为51.3周，中位给药剂量为80 mg/天。大多数患者（78.2%）的相对给药剂量为>90%~100% 。根据研究第24周（n=4）和第48周（n=12）患者的缓解水平，101例患者中有16例（15.8%）患者的给药剂量从80 mg QD递增至200 mg QD ；在第24周递增至200 mg QD的4例患者中，有2例患者在第48周进一步递增至200 mg BID 。

在第24周（n=98）和第48周（n=72）时疗效可评估的患者中，所有患者均完成了相应时间点的疗效评估或在此之前中止了研究。此外，在第24周和第48周时，分别有85.7%和77.8%的CML-CP患者的BCR::ABL1IS≤1% ，分别有56.1%和55.6%的患者达到了主要分子学缓解（MMR）。在第24周（69.0%vs46.4%）和第48周（58.1%vs53.7%），因不耐受而停止既往治疗的患者的MMR率在数值上均高于因疗效不佳而停药的患者。CML-CP患者在第24周和第48周也实现了深度分子学缓解，包括MR4（27.6%和25.0%）和MR4.5（11.2%和11.1%）。

在安全性方面，研究中大多数不良事件（AEs）为1/2级，其中最常见的全级别AEs（≥20%）为头痛（26.7%）和恶心（25.7%）；≥3级的AEs（≥5%）包括高血压（9.9%）、血小板减少症（6.9%）和中性粒细胞减少症（6.9%）。研究中有36例（35.6%）患者因AEs进行了给药剂量调整/中断，有8例（7.9%）患者因AEs导致停药，包括在治疗期间停药的7例患者和在末次ASC给药>30天后停药的1例患者。研究中还有2例（2.0%）患者发生了动脉闭塞性事件，但均未导致剂量减少或停药，且在截止日期前均已缓解。治疗期间未发生死亡事件，而剂量递增后CML-CP患者新发生的AEs主要为1/2级。

结论

在ASC2ESCALATE研究中，CML-CP患者接受ASC治疗持续显示出高分子学缓解率，且安全性特征与既往已确立的ASC数据一致，未出现新发的或恶化的安全性信号。另外，ASC的耐受性良好，研究因AEs导致的停药发生率较低。这些IA结果支持ASC作为2L CML-CP患者的一种治疗选择。剂量递增对未达到缓解里程碑CML-CP患者的影响仍在继续探索中。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry