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张薇教授：泽布替尼联合方案为双表达DLBCL治疗带来新希望

11月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

泽布替尼是一种新一代、不可逆、高效且选择性的BTK抑制剂，设计旨在最大程度占据BTK并尽量减少非靶向抑制，于2020年在中国获批用于治疗CLL。一项前瞻性临床研究评估了泽布替尼联合R-CHOP方案治疗新诊断双表达弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对这项研究进行解读，详情如下。

ZR-CHOP方案或改写双表达DLBCL治疗格局

这项前瞻性单臂临床研究探讨了泽布替尼联合R-CHOP方案（ZR-CHOP）在新诊断MYC/BCL2双表达弥漫大B细胞淋巴瘤（DE-DLBCL）患者中的疗效与安全性。研究纳入了年龄18-80岁的新诊断DE-DLBCL患者，给予6个周期的ZR-CHOP联合2个周期的利妥昔单抗治疗。DE-DLBCL的免疫组化诊断标准为：MYC表达≥40%，BCL2表达≥50%。排除同时存在MYC和BCL2基因重排的高级别B细胞淋巴瘤。治疗反应在4个周期和6个周期后通过PET/CT评估。自2022年4月15日至2024年7月25日，共纳入15例患者。中位年龄56岁（范围35-70岁），女性13例（86.7%）。诊断时，9例（60.0%）为Ann Arbor III-IV期，5例（33.3%）ECOG评分≥2，5例（33.3%）IPI评分≥3。另有6例（40.0%）出现B症状，5例（33.3%）有结外侵犯，10例（66.7%）为非GCB亚型。所有15例患者（100%）均完成了4个周期治疗，13例（86.67%）完成了6个周期。总缓解率（ORR）为100.0%，其中13例（86.67%）达到完全缓解（CR），2例（13.33%）达到部分缓解（PR）。截至2024年7月25日的随访时点，中位随访时间为15.8 个月（范围4.0-27.8）。1年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）估算值均为92.3%；2年PFS率和OS率分别为69.2%和92.3%。1例患者在18.9个月时缓解复发，另1例患者因意外死亡。常见3-4级不良事件包括：贫血（46.7%）、白细胞减少（40.0%）、中性粒细胞减少（46.7%）、血小板减少（33.3%）和肺部感染（26.7%，均为3级）。未观察到发热性中性粒细胞减少、房颤或严重出血。整体而言，泽布替尼联合R-CHOP在新诊断DE-DLBCL的治疗中表现出显著疗效和良好的安全性，值得进一步探索。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：双表达弥漫大B细胞淋巴瘤（DE-DLBCL）因MYC和BCL2蛋白高表达而预后不良，传统R-CHOP方案往往难以取得理想疗效。本研究创新性地将新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼与R-CHOP联合应用，结果显示总缓解率达100%，其中完全缓解率超过八成，且在1-2年的随访中，患者的无进展生存和总生存均保持在较高水平。这一结果提示ZR-CHOP方案在改善DE-DLBCL患者预后方面具有重要潜力。更值得肯定的是，研究中未观察到严重心血管或出血事件，安全性总体可控，显示了泽布替尼在联合方案中的良好耐受性。尽管样本量有限，随访时间尚需延长，但这项探索为高危DLBCL人群的治疗升级提供了新的思路，也为未来大规模随机对照研究奠定了基础。

参考文献

Wu, Y., Zhang, A., Zhang, L.,et al. (2024). A Prospective Clinical Study of Zanubrutinib Combined with R-CHOP Regimen in the Treatment of Newly Diagnosed Double Expression Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Blood, 144, 6501.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

11月24日

王金淼

绥中县医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

11月24日

杨蔷

溧阳市中医医院 | 肿瘤科

双表达弥漫大B细胞淋巴瘤（DE-DLBCL）因MYC和BCL2蛋白高表达而预后不良，传统R-CHOP方案往往难以取得理想疗效。