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李剑教授：不止于生存——含泽布替尼方案为R/R FL患者点亮生命之光

11月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）作为常见的惰性非霍奇金淋巴瘤之一，其治疗目标不仅在于延长生存期，更在于维持和改善患者的生活质量。近期公布的ROSEWOOD研究数据显示，新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂泽布替尼与抗CD20单抗奥妥珠单抗的联合方案，在改善复发/难治性（R/R）FL患者的健康相关生活质量（HRQoL）方面，相较于奥妥珠单抗单药治疗展现出显著优势。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请北京协和医院李剑教授进行精彩点评。

含泽布替尼方案为R/R FL带来高质量长期生存

FL的病程通常较为缓慢，但易于复发，使得患者常需经历多次治疗。随着治疗线的后移，FL的侵袭性可能增加，治疗难度也随之加大。因此，在探索更有效治疗方案的同时，如何减轻治疗带来的负担、改善患者的日常功能和总体幸福感，已成为临床研究的重要议题。ROSEWOOD研究是一项旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO方案）对比奥妥珠单抗单药（O方案）治疗R/R FL患者疗效与安全性的II期临床试验。既往报道已证实，ZO方案在该患者群体中显示出卓越的疗效和可管理的安全性。此次公布的健康相关生活质量（HRQoL）数据，则为该联合方案的临床价值提供了更为全面的证据。

该研究将患者报告结局（PROs）作为次要终点，采用了国际通用的欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表（EORTC QLQ-C30）及欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）进行系统性评估。FL患者在研究开始前（基线）及治疗期间的多个时间点（前两年每12周，之后两年每24周，直至疾病进展）完成问卷。研究结果显示，在基线时，两组患者的人口统计学和疾病特征相似。在治疗24周时，接受ZO方案治疗的患者在角色功能、疼痛及疲劳等多个维度的改善均优于O方案组。具体而言，通过混合模型重复测量（MMRM）分析发现，相较于O方案组，ZO方案组患者的角色功能评分呈现出具有临床意义的显著改善，同时在疼痛（-4.9 [-12.6, 2.8]）和疲劳（-4.7 [-11.6, 2.2]）症状的减轻方面也观察到同样的趋势。此外，描述性分析显示，ZO方案组患者的EQ-5D-5L视觉模拟评分（VAS）从基线至第24周的平均改善幅度（3.1分）也高于O方案组（2.0分）。值得注意的是，两组患者的总体健康状况（GHS）均有改善，且恶心/呕吐、腹泻等症状及身体功能均得以维持，表明联合治疗并未以牺牲患者耐受性为代价。

结论

ROSEWOOD研究的HRQoL结果明确指出，对于经治的R/R FL患者，泽布替尼联合奥妥珠单抗的治疗方案不仅带来了更优的疾病控制。更重要的是，该方案显著改善了FL患者的多个核心生活质量维度，尤其是在角色功能恢复以及减轻疼痛和疲劳方面。这些发现强有力地证明，在奥妥珠单抗的基础上加用泽布替尼，能够为患者带来具有临床意义的额外获益，进一步支持了该联合方案在R/R FL治疗领域的应用前景。这一成果也再次凸显了在淋巴瘤治疗中，将患者报告结局作为关键疗效评估指标的重要性，为临床医生在制定个体化治疗决策时提供了宝贵的参考。

专家点评

李剑

主任医师博士生导师

北京协和医院血液内科主任
中华医学会血液学分会常委
北京医学会血液学分会副主任委员
北京医师协会血液科医师分会副会长
中华医学会血液学分会罕见病学组组长
中华血液学杂志编委

李剑教授：ROSEWOOD研究的HRQoL数据为临床医生在治疗R/R FL时提供了重要的考量维度。对于FL这类惰性淋巴瘤，患者的生存期相对较长，因此，治疗的终极目标不仅是延长生命，更在于保证甚至提升其生活质量。该研究结果令人鼓舞，其结果清晰地表明，ZO方案不仅在疗效上优于奥妥珠单抗单药，更在患者的亲身感受上带来了显著的改善。

从临床价值角度看，这项研究的意义体现在以下几个方面。首先，该研究验证了新一代BTK抑制剂泽布替尼在FL治疗中的价值。泽布替尼通过其高选择性和对靶点的持续抑制，实现了疗效的最大化及脱靶效应的最小化，这很可能是其改善患者疲劳、疼痛等症状，同时不增加额外毒性负担的关键。其次，研究强调了联合治疗的重要性。ZO方案的成功，体现了BTK抑制剂与抗CD20单抗在作用机制上的协同效应，为未来FL的治疗提供了“无化疗”的有力证据。最后，该研究将PRO作为重点，提醒医生在评估新疗法时，必须将患者的感受和功能状态纳入核心评价体系。角色功能的改善意味着患者能够更好地回归家庭、工作和社会生活，这对于长期与疾病共存的FL患者而言，其意义不亚于影像学上的肿瘤缩小。当然，我们仍期待更长期的随访数据来证实这些HRQoL获益的持久性，并进一步探索该联合方案在不同分子亚型或治疗线数的FL患者中的表现。但总体而言，ROSEWOOD研究的发现，为R/R FL患者提供了一个强有力的治疗新选择，其不仅有效，而且更“友好”，真正体现了以患者为中心的治疗理念。

参考文献

Trotman J, Zinzani P L, Song Y, et al. Health-related quality of life (HRQoL) in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma (r/r FL) treated with zanubrutinib+ obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy: The ROSEWOOD trial[J]. Blood, 2023, 142: 1674.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Sally