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袁宇宁教授：泽布替尼联合BR方案治疗初治晚期FL患者，兼备疗效与安全性

11月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，其一线治疗方案的优化始终是临床关注的重点。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）在B细胞淋巴瘤领域的治疗价值日益凸显。

泽布替尼作为新一代BTKi，凭借其高度靶点选择性及更佳的安全性，为联合治疗提供了理想的药理学基础。一项II期临床研究系统评估了泽布替尼联合苯达莫司汀与利妥昔单抗（ZBR方案）在初治晚期FL患者中的疗效与安全性^[2]。【肿瘤资讯】特邀广东医科大学附属医院袁宇宁教授，对该研究结果进行专业解读。

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ORR达100%：泽布替尼联合BR方案为初治FL实现深度缓解

该研究是一项前瞻性Ⅱ期临床试验，纳入年龄18~75岁、经组织学确诊为FL（1~3a级，Ann Arbor分期III/IV期）且未接受过全身治疗的初治晚期FL患者。入组患者接受ZBR方案治疗，该方案包含诱导和维持两个阶段。

在诱导治疗阶段（共6个周期，每周期28天），入组患者接受苯达莫司汀（第1周期第2~3天、第2~6周期第1~2天，静脉注射，90 mg/m²）、利妥昔单抗（每周期第1天，静脉注射，375 mg/m²）及泽布替尼（160 mg，口服、每日两次，每周期用药3周、停药1周）治疗。在维持治疗阶段，入组患者接受利妥昔单抗（每3个月静脉注射375 mg/m²）治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性，总疗程最长不超过2年。研究的主要终点为完全缓解（CR）率，次要终点包括客观缓解率（ORR）、安全性（按CTCAE v5.0标准评估）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

该研究共纳入22例初治晚期FL患者，中位年龄50岁（范围：33~73岁）。其中，19例患者（10例患者为III期，9例患者为IV期）接受了ZBR方案治疗并进行了疗效评估。

研究结果显示，14例（73.7%）FL患者达到CR，5例（26.3%）患者达到部分缓解（PR），ORR为100%。中位随访6.1个月时，6个月PFS率为86.7%（95% CI：69.9%~100%），中位PFS和中位OS均未达到。在完成诱导治疗的12例患者中，2例（16.7%）患者出现疾病进展。

在安全性方面，研究中最常见的不良事件（AE）包括血液学毒性（白细胞减少症：52.6% [n=10]，其中3/4级AE占31.6% [n=6]）、皮疹（31.6%，n=6）和转氨酶升高（21%，n=4）。值得强调的是，研究中未发生治疗相关死亡。
综上所述，ZBR方案在初治晚期FL患者中展现出显著的疗效和可控的安全性，为其在一线治疗中的应用提供了初步依据。

专家点评

袁宇宁教授：尽管现有的一线治疗方案可使多数FL患者获得缓解，但缓解深度和持续时间仍显不足。因此，在保障安全性的前提下，如何进一步提高完全缓解率并延长无进展生存期，成为当前临床亟待解决的关键问题。

新一代BTKi泽布替尼凭借其卓越的靶点选择性和安全性优势，为FL治疗策略的优化提供了新方向。该研究采用泽布替尼联合苯达莫司汀与利妥昔单抗的ZBR方案，通过多机制协同探索提升初治晚期FL疗效的路径。

疗效数据显示，ZBR方案展现出显著的治疗潜力。100%的客观缓解率和73.7%的完全缓解率，表明该方案能够诱导深度缓解，为长期疾病控制奠定基础。特别值得注意的是，完成诱导治疗的12例患者中仅2例出现疾病进展，6个月无进展生存率达86.7%，这些结果支持该方案在深度缓解方面具有重要研究价值。

安全性方面，该联合方案总体可控。虽然白细胞减少发生率为52.6%，但3/4级不良事件比例与其他含苯达莫司汀方案相当。非血液学毒性如皮疹和转氨酶升高多为轻中度，未出现新的安全信号。整体安全特征与各药物已知安全性一致，无治疗相关死亡事件。

综合疗效与安全性数据，泽布替尼联合BR方案在初治晚期FL患者中展现出良好的获益-风险比。该研究不仅验证了在标准方案基础上加用泽布替尼的可行性，更为改善长期预后提供了新思路。尽管研究存在随访时间有限、样本量较小等局限，但其结果为后续更大规模III期研究提供了重要依据。随着治疗理念进步，泽布替尼为基础的治疗方案有望为FL患者提供更优选择。

袁宇宁

主任医师

广东医科大学内科教研室副主任
广东医科大学附属医院大内科副主任

参考文献

[1] Huang H, Jiang Y, Tian J. Zanubrutinib combined with bendamustine and rituximab in previously untreated patients with advanced follicular lymphoma: a prospective open-label single-arm phase II clinical study. Abstract presented at: 30th EHA Congress; June 14, 2025; Abstract PS1889. EHA Library. Abstract 4160963.
[2] 中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟. 苯达莫司汀治疗淋巴瘤中国专家共识（2020年版）. 白血病·淋巴瘤，2020，29(01):1-5.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Vickey