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袁宇宁教授：泽布替尼联合BR方案展现卓越临床潜力，为初治晚期FL患者提供高效安全的治疗选择

11月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）作为常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，其一线治疗策略的优化一直是临床研究的重点方向。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）在B细胞淋巴瘤治疗中展现出显著疗效。

作为新一代BTKi，泽布替尼基于其对BTK靶点的高度选择性及更优的安全性特征，为联合治疗方案奠定了良好的药理学基础。为此，一项II期临床研究旨在系统评估泽布替尼联合苯达莫司汀及利妥昔单抗（ZBR方案）在既往未接受治疗的晚期FL患者中的疗效与安全性^[2]。【肿瘤资讯】特邀广东医科大学附属医院袁宇宁教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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ORR达100%：泽布替尼联合BR方案为初治FL实现深度缓解

该研究是一项前瞻性Ⅱ期临床试验，纳入年龄18~75岁、经组织学确诊为FL（1~3a级，Ann Arbor分期III/IV期）且未接受过全身治疗的初治晚期FL患者。入组患者接受ZBR方案治疗，该方案包含诱导和维持两个阶段。

在诱导治疗阶段（共6个周期，每周期28天），入组患者接受苯达莫司汀（第1周期第2~3天、第2~6周期第1~2天，静脉注射，90 mg/m²）、利妥昔单抗（每周期第1天，静脉注射，375 mg/m²）及泽布替尼（160 mg，口服、每日两次，每周期用药3周、停药1周）治疗。在维持治疗阶段，入组患者接受利妥昔单抗（每3个月静脉注射375 mg/m²）治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性，总疗程最长不超过2年。研究的主要终点为完全缓解（CR）率，次要终点包括客观缓解率（ORR）、安全性（按CTCAE v5.0标准评估）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

该研究共纳入22例初治晚期FL患者，中位年龄50岁（范围：33~73岁）。其中，19例患者（10例患者为III期，9例患者为IV期）接受了ZBR方案治疗并进行了疗效评估。

研究结果显示，14例（73.7%）FL患者达到CR，5例（26.3%）患者达到部分缓解（PR），ORR为100%。中位随访6.1个月时，6个月PFS率为86.7%（95% CI：69.9%~100%），中位PFS和中位OS均未达到。在完成诱导治疗的12例患者中，2例（16.7%）患者出现疾病进展。

在安全性方面，研究中最常见的不良事件（AE）包括血液学毒性（白细胞减少症：52.6% [n=10]，其中3/4级AE占31.6% [n=6]）、皮疹（31.6%，n=6）和转氨酶升高（21%，n=4）。值得强调的是，研究中未发生治疗相关死亡。
综上所述，ZBR方案在初治晚期FL患者中展现出显著的疗效和可控的安全性，为其在一线治疗中的应用提供了初步依据。

专家点评

袁宇宁教授：FL的一线治疗虽能使大多数患者获得缓解，但其疗效深度与持续时间仍存在局限。因此，如何进一步提升CR率、延长PFS，同时保持良好的安全性，是当前临床未满足的需求与关注重点。

基于这一现状，新一代BTKi泽布替尼以其优异的靶点选择性和良好的安全性特征，为优化FL治疗策略提供了新的思路。该研究将泽布替尼与苯达莫司汀、利妥昔单抗组成ZBR联合方案，旨在通过多机制协同作用，探索初治晚期FL患者的治疗获益提升路径。

从疗效数据来看，ZBR方案展现出令人瞩目的治疗价值。100%的ORR和73.7%的CR率，提示该方案具有深度缓解的临床特征，这为初治晚期FL患者获得长期疾病控制奠定了良好基础。尤其值得关注的是，在完成诱导治疗的12例患者中，仅2例出现疾病进展，且6个月PFS率达到86.7%，这些结果支持该联合方案在诱导深度缓解方面具有进一步研究的价值。

在安全性方面，该联合方案整体表现良好。尽管研究者观察到52.6%的白细胞减少症发生率，但其3/4级AE比例（31.6%）与其他含苯达莫司汀方案的报告数据相近^[2]。非血液学毒性如皮疹（31.6%）和转氨酶升高（21%）多为轻中度，且未出现非预期的安全性信号。总体而言，该方案的安全性特征与其各药物的已知安全性谱一致，研究中亦未发生治疗相关AE导致的死亡事件。

综合评估疗效与安全性数据，泽布替尼联合BR方案在初治晚期FL患者中展现出良好的获益-风险比。该研究不仅证实了在现有标准治疗方案基础上加入泽布替尼的可行性，更为改善患者长期预后提供了新的可能。需要指出的是，该研究随访时间有限，样本量相对较小，但其结果为开展更大规模的Ⅲ期研究提供了重要参考。随着治疗理念的不断发展，以泽布替尼为基础的联合方案有望为FL患者带来更优的治疗选择，推动临床治疗水平的进一步提升。

袁宇宁

主任医师

广东医科大学内科教研室副主任
广东医科大学附属医院大内科副主任

参考文献

[1] Huang H, Jiang Y, Tian J. Zanubrutinib combined with bendamustine and rituximab in previously untreated patients with advanced follicular lymphoma: a prospective open-label single-arm phase II clinical study. Abstract presented at: 30th EHA Congress; June 14, 2025; Abstract PS1889. EHA Library. Abstract 4160963.
[2] 中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟. 苯达莫司汀治疗淋巴瘤中国专家共识（2020年版）. 白血病·淋巴瘤，2020，29(01):1-5.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Vickey