在全球恶性肿瘤疾病谱中，肺癌以高发病率、高病死率位居前列，成为威胁人类健康的肿瘤之一。尤其是在我国，非小细胞肺癌（NSCLC）患者占比高，其中EGFR敏感突变虽能从EGFR-TKI治疗中获益，但耐药困境始终是悬在临床上空的“达摩克利斯之剑”——如何破解耐药难题，找到兼顾疗效与安全性的下一代治疗方案，已成为全球临床领域亟待突破的核心课题。
在此背景下，中国科研力量以其坚韧与创新，实现了“换道领跑”的跨越。OptiTROP-Lung04研究的横空出世，不仅以全球首个EGFR-TKI耐药NSCLC领域TROP2-ADC实现PFS与OS双阳性III期研究的突破性成果，强势荣登ESMO大会主席论坛1，更同步在国际顶刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）重磅发表2，在全球舞台展现出医药领域“大国重器”的中国创新力量。2025年9月30日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准芦康沙妥珠单抗用于治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者3。
【肿瘤资讯】特此策划“POWER INVESTIGATOR”系列专家访谈，邀请OptiTROP-Lung04研究的主要研究者们，深入解读我国EGFR-TKI耐药NSCLC的诊疗现状、剖析研究的里程碑意义，并探索全程治疗策略的优化路径。本期特邀OptiTROP-Lung04研究核心作者河南省肿瘤医院王启鸣教授，深入解读该药物的安全性特征对长期治疗的支撑价值、在改善患者治疗体验方面的优势，以及为ADC药物临床研究提供的“疗效-安全平衡”经验。
郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院
河南省医学科学院肿瘤研究所所长，河南省肿瘤医院呼吸内科主任
美国安德森癌症中心博士后，美国埃默里大学客座教授
国际肺癌研究会(IASLC) 会员、AACR会员
国家卫生健康突出贡献中青年专家，国务院特殊津贴专家
全国卫生健康系统先进工作者、全国第四届“白求恩式好医生”
国家重点研发计划（科技部、卫健委）评审专家
中原名医，河南省政府特殊津贴专家、河南省优秀省管专家
河南省肺癌诊疗中心主任、河南省肿瘤诊疗质量控制中心肺癌专家委员会主委
河南省医学会肿瘤医学分会主任委员
Cancer、 Annals of Oncology等42个SCI期刊审稿人
《中华医学杂志》、《中华肿瘤杂志》、《Chinese Medical Journal Pulmonary and Critical Care Medicine》编委
问题一：从临床管理角度，芦康沙妥珠单抗的安全性特征如何支持患者长期持续治疗，进而转化为OS获益？
王启鸣教授：OptiTROP-Lung04研究之所以能实现PFS与OS的双阳性突破，核心在于芦康沙妥珠单抗在保障强效疗效的同时，凭借卓越的安全性特征支撑患者完成长期持续治疗，最终实现生存获益的累积，这一优势主要体现在三个关键维度。
其一，低严重毒性为长期治疗筑牢基础。该药物最显著的安全优势在于无导致永久停药或死亡的治疗相关不良事件（TRAE），严重TRAE发生率仅9.0%，远低于化疗组的17.6%。临床中，严重不良反应是导致治疗中断的主要原因之一，而芦康沙妥珠单抗有效规避了这一风险，且未出现4级口腔黏膜炎等严重影响治疗的毒性反应，让患者无需因严重不良反应被迫停药，为长期治疗提供了稳定保障。
其二，长时程药物暴露推动疗效持续累积。研究数据显示，芦康沙妥珠单抗组的中位药物暴露时间达9.6个月，是化疗组4.9个月的近两倍。长时程治疗使得药物能够持续发挥肿瘤杀伤作用，逐步累积疗效优势。根据BIRC评估结果，患者12个月无进展生存率（PFS）达32.3%，显著高于化疗组的7.9%。肿瘤的长期稳定控制最终转化为总生存期（OS）的显著获益，患者死亡风险降低40%，中位OS尚未达到（NE），95% CI下限为21.5个月，有望延长至27-30个月。
其三，灵活的剂量调整策略维持治疗连续性。临床治疗中，轻度不良反应难以完全避免，而芦康沙妥珠单抗针对这类情况制定了科学的剂量调整方案，无需永久停药即可实现有效管理。例如，对于出现口腔黏膜炎的患者，通过局部护理联合剂量延迟或逐渐减量的方式，研究中所有9例3级口腔炎患者均改善至2级或更低，且未导致治疗中断，确保药物持续递送，避免因轻度不良反应导致疗效中断，保障了治疗的完整性。
问题二：对比传统含铂化疗“呕吐、脱发发生率高”的特点，芦康沙妥珠单抗药物在“改善患者治疗体验、提升生活质量”方面有何具体优势？这些优势对患者坚持完成治疗有何帮助？
王启鸣教授：肿瘤治疗的终极目标不仅是延长患者生存，更要提升其生活质量。芦康沙妥珠单抗通过优化毒性谱，在改善患者治疗体验、提升生活质量方面展现出显著优势，为患者坚持完成全程治疗提供了重要支撑。
首先，毒性特征可控，严重事件发生率低。相较于传统化疗，芦康沙妥珠单抗组虽然在某些ADC常见不良反应（如脱发，83.5% vs 9.3% ；口腔黏膜炎，64.4% vs 4.9% ）上发生率较高，但在更危及治疗的严重毒性上表现更优。例如，化疗组有5名患者（2.7%）出现发热性粒缺，而芦康沙妥珠单抗组仅1名（0.5%） 。同时，≥3级血小板减少症（2.1% vs 16.5% ）的发生率显著更低，整体血液学毒性更易于管理。
其次，生活质量维度显著改善。尽管存在脱发等影响，但由于严重毒性及呕吐（26.6% vs 21.4% ）等消化道反应控制良好，患者的整体治疗耐受性更佳。研究显示，芦康沙妥珠单抗组患者的全球健康状况/生活质量恶化时间（TTD）显著长于化疗组 ，尤其是在躯体功能、情绪功能维度，提升了患者的治疗信心。
最后，良好的治疗体验提升治疗依从性。治疗依从性是保障疗效的关键。芦康沙妥珠单抗凭借更低（9.0% vs 17.6% ）的严重TRAE发生率和更优的QoL数据，显著提升了患者的治疗意愿。最关键的数据是，芦康沙妥珠单抗组因TRAE导致的永久停药为0，而化疗组有1例 ，确保更多患者能够坚持足量、足疗程完成治疗，为疗效优势的转化提供了保障。
问题三：您认为OptiTROP-Lung04研究在“药物剂量选择、不良反应管理方案制定”等方面，为后续ADC药物临床研究提供了哪些可借鉴的“疗效-安全平衡”经验？
王启鸣教授：OptiTROP-Lung04研究打破了“疗效升则毒性增”的传统困境，其在药物剂量选择、不良反应管理等方面的探索，为后续ADC药物临床研究提供了极具价值的“疗效-安全平衡”范本，主要体现在三个方面。
第一，剂量选择精准把控“疗效阈值-安全边界”。药物剂量是影响疗效与安全性的核心因素，芦康沙妥珠单抗采用5mg/kg Q2W的剂量方案，这一方案是基于I/II期研究数据科学确定的，既达到了肿瘤杀伤所需的有效剂量下限，又未超出安全剂量上限。该剂量方案在临床中实现了60.6%的高客观缓解率（ORR），同时避免了因剂量过高导致的毒性叠加，为ADC药物的剂量探索提供了“疗效与安全兼顾”的参考范例。
第二，建立个体化AE分层管理方案。研究针对不同类型、不同严重程度的治疗相关不良事件，制定了精准可控的分层管理流程。例如，针对血液学毒性采用“预防性升白+动态监测血常规”的策略；针对口腔黏膜炎则实施“局部护理+剂量梯度调整”，轻度AE仅需观察，中度AE延迟给药，重度AE适当减量，实现了毒性的早干预、少中断。这种分层管理模式既保证了患者安全，又最大限度减少了对治疗的影响，为后续ADC药物的不良反应管理提供了标准化模板。
第三，口腔黏膜炎专项管理形成可复制经验。口腔黏膜炎的科学管理对治疗连续性至关重要。研究建立了“分级预防-动态监测-分层处理”的全流程管理体系：治疗前开展口腔卫生宣教并指导患者每日自检；治疗中采用WHO口腔黏膜炎分级量表每周评估，结合CTCAE 5.0标准明确严重程度，处理时根据分级采取针对性措施4。
对于1-2 级口腔黏膜炎的患者，须加强日常护理，启用含类固醇漱口水，调整饮食并提供必要的营养支持。研究中发生了9例（4.8%）3级口腔黏膜炎 ，患者须暂停给药，维持含类固醇漱口水，必要时全身使用阿片类镇痛药物，加用抗感染治疗，并给予静脉补液与营养支持；待恢复至≤2 级后，若＜7 天恢复可原剂量重启，＞7 天则剂量下调 1mg/kg。本研究中未发生4级口腔黏膜炎。
剂量调整与长期管理方面，芦康沙妥珠单抗可通过逐渐减量维持治疗（如从 5mg/kg 下调至 4mg/kg），而非直接永久停药。研究中≥3 级口腔黏膜炎患者经上述分层处理后，均改善至2级或更低，且无人因此永久停药，保障了药物的持续疗效递送。
图5. 口腔黏膜炎预防与管理原则
第四，构建全周期毒性监测体系。研究建立了“治疗前评估-治疗中监测-治疗后随访”的全周期毒性监测机制，通过定期检查肝肾功能、电解质，结合患者报告结局（PRO），及时发现潜在不良反应并调整治疗方案，避免毒性累积。这种“监测-干预-调整”的闭环模式，为ADC药物实现“高效-低毒”突破提供了可复制的管理经验。
结语
OptiTROP-Lung04研究的成功，不仅让芦康沙妥珠单抗这款“大国重器”闪耀全球，更以“PFS翻倍、OS突破”与“安全性可控”的双重成就，为肿瘤治疗领域树立了“疗效-安全平衡”的新标杆。该药物凭借低严重毒性、长时程暴露、灵活剂量调整等优势，既保障了治疗的持续性，又显著提升了患者生活质量，完美诠释了“以患者为中心”的治疗理念。
作为中国原研ADC药物的代表，芦康沙妥珠单抗的成功不仅为EGFR-TKI耐药NSCLC患者带来了全新的生存希望，更在剂量选择、不良反应管理等方面积累了宝贵经验，为后续ADC药物的研发与临床应用提供了“中国范本”。未来，随着更多中国原研创新药的涌现与临床研究的深入，我国肺癌诊疗将持续向精准、高效、安全的方向迈进，为全球肿瘤治疗贡献更多“中国智慧”，让更多患者在与肿瘤的抗争中获得更长、更有质量的生存。
[1] Zhang L. et al. 2025 ESMO LBA5
[2]Fang,Wenfeng et al. “Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI-Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC.” The New England journal of medicine, 10.1056/NEJMoa2512071. 19 Oct. 2025.
[3] 国家药品监督管理局官网信息
[4] 中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会,中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会.抗肿瘤治疗引起急性口腔黏膜炎的诊断和防治专家共识[J].临床肿瘤学杂志, 2021.
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