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2025ESMO：肺癌靶向治疗领域值得关注的3项研究

11月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年欧洲肿瘤内科年会（ESMO）会议期间，非小细胞肺癌（NSCLC）领域有数项重磅研究公布结果。【肿瘤资讯】整理部分与临床关系密切的研究结果，以飨读者。

芦康沙妥珠单抗或含铂双药化疗在EGFR突变且靶向药物耐药的晚期NSCLC患者中的疗效及安全性：一项多中心、随机对照III期临床研究(OptiTROP-Lung-04研究)

研究内容

芦康沙妥珠单抗是一款针对TROP2的抗体偶联药物，其偶联的细胞毒类药物为I型DNA拓扑异构酶抑制剂。今年ESMO年会，来自中国的学者报道了芦康沙妥珠单抗单药二线治疗EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者的疗效及安全性。在这项研究中，患者接受三代EGFR-TKI耐药或接受一/二代EGFR-TKI耐药后，T790M突变为阴性。符合入组标准的患者按1:1的比例，随机分为芦康沙妥珠单抗5mg/kg，每两周一次或标准剂量的含铂双药化疗(培美曲塞联合顺铂或卡铂)，主要研究终点为独立评审委员会评估的PFS，次要研究终点为OS，研究者评估的PFS、ORR及安全性。 OS设定一次期中分析，在出现50%的终点事件数时进行。芦康沙妥珠单抗组和含铂双药化疗组均入组188例患者，两组脑转移患者占比分别为17.6%和19.1%，19del占比分别为56.4%和62.8%。一线接受EGFR-TKI治疗的比例分别为62.8%和62.2%。

研究者评估的两组中位PFS分别为8.3个月和4.3个月，12个月PFS率分别为32.3%和7.9%，HR=0.49，P＜0.0001，不同亚组的患者均有获益或获益趋势。基线有脑转移和无脑转移的患者，HR分别为0.73和0.43，携带21L858R突变和19del的患者，两组HR分别为0.57和0.42。

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两组PFS数据

本次数据分析时，疾病进展后，两组分别有72.3%和85.5%的患者接受后续治疗，两组中位OS分别为未达到和17.4个月，18个月OS率分别为65.8%和48.0%，HR=0.60，P＜0.001。

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两组OS数据

两组ORR分别为60.6%和43.1%，DCR分别为87.2%和80.3%。中位DoR分别为8.3个月和4.2个月，12个月DoR率分别为36.3%和8.1%。两组3度以上治疗相关不良反应发生率分别为58.0%和53.8%，严重不良反应发生率分别为9.0%和17.6%，因不良反应而导致剂量降低的患者占比分别为30.3%和22.5%，治疗中断占比分别为36.7%和33.0%，永久性治疗终止的比例分别为0%和0.5%。芦康沙妥珠单抗组较为常见的3度及以上不良反应包括贫血11%，白细胞计数下降28%，中性粒细胞计数下降40%。

研究解读

靶向药物耐药后的治疗策略是目前临床研究的热点和难点，既有以ADC为基础的研究策略，也有以双特异性抗体免疫为基础的策略。对于携带MET异常的非小细胞肺癌患者，可以考虑MET抑制剂联合三代靶向药物治疗，但是，哪种治疗方案更优目前并不明确；如何基于患者特点(如PD-L1表达水平、TROP-2表达阳性率)给予个体化治疗有待于进一步研究。

FURMO-003研究：Firmonertinib治疗局部晚期或转移性携带EGFR第20外显子插入突变非小细胞肺癌患者的疗效及安全性：一项单臂、前瞻性临床研究

研究内容

伏美替尼是一款口服、高选择、高透脑活性的EGFR-TKI类药物，可选择性阻断包括20外显子插入突变的多种突变类型。研究纳入初治、携带EGFR第20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，无症状脑转移患者允许入组。符合入组标准的患者接受研究药物240mg，口服，每日一次治疗，治疗持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。主要研究终点为ORR，次要研究终点为 DoR。

研究共纳入71例患者，近环突变和远环突变占比分别为64.8%和32.4%，脑转移占比为22.5%。全组ORR为44.3%，DCR为90.0%，中位DoR、中位PFS和中位OS分别为8.3个月、8.3个月和21.2个月。3度以上治疗相关不良反应发生率为25.4%，因不良反应而导致治疗中断、剂量降低、治疗永久终止的比例分别为28.2%、12.7%和5.6%。

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全组患者疗效

研究解读

EGFR第20外显子插入突变是EGFR这条通路第3大突变类型，仅次于19del和21L858R突变，早期药物如TAK-788因在确认性临床研究中得到阴性结果而遭到撤市，目前国内唯一获批的靶向治疗药物为舒沃替尼。该研究结果有助于为患者提供多样化的治疗选择，满足临床多样化需求。

ALEX研究：阿来替尼或克唑替尼一线治疗ALK融合阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性：III期ALEX研究的最终OS分析

研究内容

ALEX研究纳入 ALK融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，符合入组标准的患者按1:1的比例分为克唑替尼250 mg，口服，每日两次或阿来替尼，600 mg，口服，每日两次，主要研究终点为研究者评估的PFS，次要研究终点为独立评审委员会评估的PFS、ORR、DoR及安全性。

最终，阿来替尼组和克唑替尼组分别入组152例和151例患者，基线分别有42.1%和38.4%的患者有脑转移，97.4%和96.0%的患者至少有一个转移病灶。此次分析时，阿来替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为53.5个月和23.2个月，中位OS分别为81.1个月和54.2个月，HR=0.78，P=0.132，5年OS率分别为59.5%和48.1%。84个月OS率分别为48.6%和38.2%。基线有脑转移的患者，两组中位OS分别为63.4个月和30.9个月，HR=0.68，基线无脑转移的患者，两组中位OS分别为94.0个月和69.8个月，HR=0.87。研究者评估的中位DoR分别为42.3个月和11.1个月，HR=0.41，3度及以上不良反应发生率分别为57.9%和57.6%，严重不良反应发生率分别为46.1%和31.8%。

研究解读

阿来替尼一线应用相较于克唑替尼显著改善了患者的OS，虽然最终P值大于0.05，但需要注意的是，本研究的主要研究终点为PFS ，OS为次要研究终点，并未参与样本含量计算，因此可能由于把握度不足而未能发现潜在差异。同时，需要注意的是，由于ALEX研究设计时间较早，研究设计时，阿来替尼尚未获得后线治疗的适应症，因此本研究并不允许交叉，仅有53.5%的患者接受了下一代TKI类药物治疗。实际上，类似研究设计在日本患者中进行的J-ALEX研究中，如果允许交叉，86.5%的患者疾病进展后允许交叉接受下一代TKI类药物治疗，两组最终的OS分别为未达到和43.7个月，HR为0.80。

责任编辑：肿瘤资讯- Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-HYF