首页 > 文章详情

愈见·最优解：D+T中国肺癌注册研究数据完整发表——BRAF突变NSCLC治疗的本土突破与全球视野

11月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）领域，BRAF突变的NSCLC患者的治疗进展备受关注。随着达拉非尼联合曲美替尼（D+T）双靶治疗方案的应用，这类患者的生存期已显著延长。在这一背景下，D+T在中国人群的临床研究数据具有不可替代的价值，它不仅为中国乃至全球BRAF突变NSCLC患者提供了更精准的治疗证据，更为靶向治疗的规范化应用和个体化诊疗体系的完善奠定了坚实基础。2025 ESMO大会公布了D+T在中国肺癌人群的注册研究的完整数据¹，有望为中国BRAF突变的NSCLC的诊疗再添新证。【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心张力教授分享关于BRAF突变NSCLC治疗的前沿探索、中国人群研究的重大意义，以及如何将最新的研究成果转化为规范化临床实践的宝贵经验。

张力教授

博士生导师、二级教授、肺癌首席专家

中山大学肿瘤防治中心内科主任

国家杰出医师（国家医学高层次人才）
国家重点研发计划“肺癌精准医学研究” 项目首席科学家
国家卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO免疫治疗专家委员会主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员
中国抗癌协会（CACA）理事
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会副主任委员
广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才
广东省医学会《临床研究学分会》主任委员、广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员
以第一或通讯作者在《NEJM》、《Lacent》、《JAMA》、《BMJ》、《Nature Review Clinical Oncology》、《Nature Medicine》、《柳叶刀-肿瘤学》、《柳叶刀-呼吸医学》、《JCO》、《Annals of Oncology》、《Cancer Cell》、《JAMA Oncology》等发表SCI论著300余篇。

点击观看采访视频

精准时代下的困境：

BRAF V600突变NSCLC的未尽之需

张力教授：BRAF突变在NSCLC中虽属罕见亚型（约占NSCLC的1.5%-5.5% ，其中BRAF V600突变占BRAF突变的50%^2,3），但其临床挑战巨大。该突变持续激活MAPK信号通路，导致患者预后显著劣于野生型。传统治疗在此人群中收效甚微：化疗一线ORR仅约20%；免疫检查点抑制剂亦未达到预期⁴。研究发现，此类患者的肿瘤突变负荷（TMB）水平普遍偏低，这从分子层面解释了其为何难以从免疫治疗中显著获益。面对化疗和免疫治疗的双重困境，临床迫切需要能够精准靶向致病机制、快速起效、且持久耐受的治疗新策略。D+T双靶方案正是在此的背景下应运而生。

中国数据实现全球领跑：

中国研究证实D+T方案的卓越疗效

张力教授：D+T中国人群研究的最终分析数据¹，为中国BRAF突变非小细胞肺癌人群临床治疗实践提供了坚实的循证医学证据。一线治疗患者（n=22）的客观缓解率（ORR）经研究者评估高达95.5% （95%CI：77.2%-99.9%），经独立评审委员会（IRC）评估亦达90.9%（95%CI：70.8%-98.9%），显著高于全球注册研究的63.9%。

表1 基于RECIST 1.1标准经IRC与研究者评估的ORR（全分析集）图片1.png

更重要的是，一线治疗的中位PFS实现了22.1个月（95%CI：10.2-38.5）的重大突破，远超全球研究的14.6个月，并接近国内真实世界研究观察到的卓越水平（中位真实世界无进展生存期rwPFS为25.0个月）。此外，全线治疗（n=40）的中位PFS为13.9个月（95%CI：10.2-28.3），中位总生存期（OS）更是达到了 25.3 个月（95% CI: 16.2, 未达到）。这些数据非常有力地地证明，D+T双靶方案能为BRAF V600突变的中国患者带来高质量且长久的临床获益，是更适合中国BRAF突变人群的优选方案。

表2 研究者评估的PFS、DOR和OS（全分析集）图片2.png

安全性管理“中国经验”：

D+T方案平衡疗效与安全性

张力教授：D+T方案在此次40例患者的最终分析中，安全性特征堪称典范，未发现新的安全性信号。最受关注的治疗相关不良事件（TRAE）——为发热，发生率为45.0%¹，这与既往中国桥接研究数据（45%）一致⁵，并低于全球注册研究中一线治疗的64%⁶。更重要的是，D+T方案在中国患者中展现出优异的可管理性：3级及以上发热发生率仅为5.0%¹。通过应用相对成熟的发热管理流程，发热是完全可控和可逆的，尤其是对于疗效显著的患者来说。中国人群更低的发热发生率和严重程度，保障了患者的治疗耐受性及生活质量（QoL），超过85%的患者QoL保持稳定或改善。

从“最优解”到“慢病化”：

BRAF突变NSCLC精准治疗的未来图景

张力教授： D+T 双靶方案凭借其精准的双重阻断机制、压倒性的疗效确定性（不受 PD-L1 或TMB 水平限制），已成为NCCN、ESMO及 CSCO 等权威指南一致推荐的一线优选治疗方案，是名副其实的“最优解”。同时，作为目前国内唯一实现全线医保可及的双靶治疗方案，其可负担性极大提升了标准治疗的可及性。

在此基础上，我们已经启动BRAF V600相关在肺癌早期的研究探索，期待获得更好的获益。

未来的探索将围绕“精进”与“优化”展开。“精进”是探索耐药机制与联合策略，如针对奥希替尼耐药后继发BRAF V600 突变的“三靶”方案，以及针对脑转移的优选应用。“优化” 则是实现全流程管理，包括规范BRAF 基因检测，优化一线治疗时机，以及建立多学科协作（MDT）模式，实现全病程精准管理。最终迈向肺癌慢性病化管理的目标，让患者实现长期、高质量的生存。

参考文献

1. Jianya Zhou,et al. 2025 ESMO.2004P
2. Jordan EJ,et al.Cancer Discov 2017;7(6):596-609. DOI: 10.1158/2159-8290.Cd-16-1337.
3. Mazieres J,et al.Ann Oncol 2020;31(2):289-294. DOI: 10.1016/j.annonc.2019.10.022.
4. Barlesi F, et al. Lancet. 2016 Apr 2;387(10026):1415-1426.
5. Fan Y,et al.Transl Lung Cancer Res 2024;13(12):3382-3391. DOI: 10.21037/tlcr-24-494.
6. Planchard D,et al.J Thorac Oncol 2022;17(1):103-115. DOI: 10.1016/j.jtho.2021.08.011.

Novartis 审批码：TML0057005-117697，有效期为2025-11-16至2026-11-15，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-YX