肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一，早期发现和治疗对于提高患者生存率至关重要。低剂量螺旋CT（LDCT）已被证实是有效的高危人群肺癌筛查工具。然而，现行的筛查指南主要依据年龄和吸烟史等有限的风险因素，可能无法精准识别所有高风险个体。本研究旨在探讨一种结合了传统指南与个体化风险评估模型（PLCOm2012）的肺癌筛查策略，在真实临床环境中的可行性与效果，为优化肺癌筛查策略提供新的证据。
背景
国家肺癌筛查试验（NLST）的关键性结果证实，与胸部X光片筛查相比，采用低剂量计算机断层扫描（LDCT）对高风险人群进行筛查，可使肺癌死亡率相对降低20%。然而，NLST报告的类似结果能否在社区医疗实践中以及研究环境之外得以重现，尚不清楚。2013年，美国预防服务工作组（USPSTF）给予了LDCT筛查B级推荐，适用对象为年龄55至80岁、有30包年吸烟史，且（如果已经戒烟）戒烟时间在15年以内的患者。然而，临床实践表明，这些标准无法覆盖所有高风险患者，例如梅奥诊所研究发现仅38%的肺癌患者符合该指南。为此，研究者开发了PLCOm2012等多维风险评估模型，该模型整合了包括个人病史、生活方式在内的多项指标，旨在比传统标准更精准地识别高风险个体。
方法
本研究在美国四个州的多个医疗中心（包括学术中心和社区医院）实施了一项肺癌筛查项目——梅奥诊所肺癌筛查项目（MCLSP）。研究纳入的筛查对象需满足以下任一条件：1）符合USPSTF2013筛查标准。2）根据PLCOm2012模型评估，其未来6年内罹患肺癌的风险不低于1.34%。不满足任何一项标准的个体则不被纳入筛查。研究团队回顾性地分析了已收集的数据，比较了仅符合USPSTF2013标准与仅符合PLCOm2012标准的患者群体之间，肺癌的患病率和发病率，并使用 PLCOm2012 进行了前瞻性肺癌风险连续性分析。
主要结果
共2471例患者符合筛查资格，至少接受过一次LDCT筛查，并同意将其数据用于研究。截至2021年，他们总共接受了6206次胸部CT检查。该队列中男性稍占多数（57%）；中位吸烟包年数为45，且几乎全部为白人（98%）。筛查资格的确定依据为：2067例患者（84%）同时符合USPSTF₂₀₁₃和PLCOm₂₀₁₂标准；235例患者（10%）仅因其PLCOm₂₀₁₂风险不低于1.34%而符合标准；另有169例患者（7%）仅符合USPSTF₂₀₁₃标准。
随访
截至2021年11月2日初步发现的Lung-RADS3级和4级结节被纳入数据审查，以确保至少有2年的随访期，其中98.3%的病例获得了明确诊断（良性或恶性），或在影像学随访中表现出至少2年的稳定性。
癌症识别
总体而言，研究共在114例患者中发现了124例肺癌。筛查检出了92%（n=114/124）的肺癌，包括：在95例患者中发现的105例筛查检出的非小细胞肺癌（NSCLC）（其中患病率癌78例，发病率癌27例）以及9例筛查检出的小细胞肺癌（SCLC）。
在检出的NSCLC中，大多数（n=78/105，74%）为患病率癌。筛查检出的NSCLC绝大多数为早期：包括1例原位癌，63例I期（60%）和14例II期（13%）。晚期癌症占筛查检出的NSCLC的26%（18例III期和9例IV期NSCLC）。
大多数肺癌患者（n=104/114，91%）同时符合USPSTF₂₀₁₃和PLCOm₂₀₁₂标准。仅有2%（n=2/114）的肺癌患者仅通过USPSTF标准获得筛查资格，而7%（n=8/114）的患者仅通过PLCOm₂₀₁₂标准获得资格。在仅符合USPSTF₂₀₁₃标准的患者（患病率为1.2%，n=2/169）与仅符合PLCOm₂₀₁₂标准的患者（患病率为1.7%，n=4/235）之间，肺癌的患病率相似（p=0.67）。然而，在仅符合PLCOm₂₀₁₂标准的患者中，肺癌发病率显著更高，为每1000人年3.6例，而仅符合USPSTF₂₀₁₃标准的患者则为每1000人年0例，差异具有统计学意义（p=0.037）。
干预措施与伤害
为探查筛查中所发现的异常，共对77例患者的85个结节实施了98次活检。其中大部分（88次活检，75个结节，69例患者）针对的是恶性结节。有10次活检（n=10/98，10%）的对象是那些即刻或最终被诊断为良性的结节。整个队列的活检率为3.1%（n=77/2471）。在这些活检中，64次（n=64/98，65%）的恶性检测结果为阳性。5次活检（n=7/98，5%）均由CT引导，并导致了并发症，其中两次是针对良性结节的。共对66个结节实施了手术，其中包括对63个及时和有意检出的癌症进行了切除（95%）。其中3例患者因良性结节接受了手术，使得良性结节的手术切除率为4.5%（n=3/66）。
总体而言，共有106例患者因筛查接受了侵入性操作（n=106/2471，4.3%）。表4显示，侵入性操作的比率在仅符合PLCOm₂₀₁₂标准或仅符合USPSTF₂₀₁₃标准的患者之间是相似的。
结论
大多数患者符合UPSTSF2013和PLCOm2012标准，可进行肺癌筛查。符合PLCOm2012标准但不符合USPSTF2013标准的患者癌症发病率更高。癌症的患病率和确诊率随前瞻性风险的增加而增加。因良性疾病接受侵入性手术和切除的患者比例相对较低。
Rode MM， Sykes AG， Allen MS， et al. Risk-Based Lung Cancer Screening in Clinical Practice. J Thorac Oncol. 2025 Sep;20（9）:1257-1267. doi: 10.1016/j.jtho.2025.05.009. Epub 2025 May 14. PMID: 40379047.
审批编号：CN-171553
过期日期：2026-02-11
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