在精准治疗时代，对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行生物标志物检测已成为制定个体化治疗方案的关键。近日Lung Cancer发表了一项大规模前瞻性、观察性队列研究，该研究基于西班牙胸部肿瘤登记处（TTR）的真实世界数据，深入分析了西班牙晚期NSCLC患者生物标志物检测的现状、发展趋势以及存在的差异，为临床实践提供了宝贵借鉴。
背景
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的癌症之一，其中大多数患者在确诊时已属晚期，预后较差。然而，自2004年发现EGFR突变以来，针对特定基因突变的靶向治疗极大地改变了晚期NSCLC的治疗格局。通过识别不同的分子亚型，精准肿瘤学已成为晚期NSCLC的标准治疗模式，显著改善了患者的生存率。
为了解真实世界中生物标志物检测的临床实践情况，西班牙肺癌研究组（GECP）于2016年启动了胸部肿瘤登记（TTR）项目。本研究旨在利用该登记处的数据，描绘西班牙IV期NSCLC患者生物标志物检测的图景，并分析其在过去几年的发展演变。
方法
本研究是一项基于TTR注册库的前瞻性、观察性队列研究。研究人员从西班牙82家医院招募了自2016年9月以来确诊的肺癌及其他胸部肿瘤患者。本次分析收集了截至2024年3月的数据，共纳入13,583例经组织学确认的IV期NSCLC患者。研究团队通过电子数据采集系统，收集患者的社会人口学、流行病学、临床特征、肿瘤分子特征、治疗模式及生存结局等信息。通过统计学方法，研究人员对不同亚组（如鳞癌vs非鳞癌、不同体力状况评分、不同医院规模）的检测率和阳性率进行了比较分析。
结果
研究共分析13,583例IV期NSCLC患者，其中10,920例（80.4%）为非鳞癌，2,663例（19.6%）为鳞癌。在总体检测率方面，81.2%的患者至少接受一项分子标志物分析，但不同组织学类型之间存在显著差异。非鳞癌患者的检测率达到85.7%，显著高于鳞癌患者的62.8%（p<0.001）。在非鳞癌患者中，最常检测的三个标志物分别是EGFR（77.3%）、ALK（66.1%）和PD-L1（56.3%）。
对于特定驱动基因的检测，非鳞癌与鳞癌的差异更为明显。例如，EGFR突变检测在非鳞癌患者中的实施率为77.3%，而在鳞癌患者中仅为19.3%；其阳性率在非鳞癌中也显著更高（17.9% vs 6.0%, p<0.001）。类似的趋势也出现在ALK重排的检测中，非鳞癌的检测率和阳性率（分别为66.1%和5.1%）均高于鳞癌（分别为16.9%和1.3%）。对于PD-L1表达的检测，两个组织学亚组的检测率相似（非鳞癌56.3% vs 鳞癌57.6%），但鳞癌患者中PD-L1阳性表达的比例更高（57.9% vs 54.7%, p=0.007）。
研究进一步揭示了不同临床亚组间的检测差异。体力状况（ECOG PS）是影响检测决策的因素之一，体力状况较差（PS=2）的患者接受检测的比例为77.6%，显著低于体力状况较好（PS <2）的患者（82.6%，p<0.001）。此外，医院的规模也影响了检测实践，中等规模医院（300-600床位）的总体检测率最高（86.0%），而大型医院（>600床位）则在开展更全面的多基因检测（>5个生物标志物）方面表现出更强的能力（12.7% vs 5.6% 中型医院）。
该研究还分析了检测率随时间的变化趋势。从2016-2019年到2020-2024年，总体检测率呈上升趋势，这一增长在鳞癌患者中尤为突出（从56.3%增至62.7%）。同时，近年来对FGFR1、RET、MET和NTRK等新兴或非经典标志物的检测也显著增加，显示出临床实践正逐步跟上靶向治疗发展的步伐。
讨论与结论
该研究揭示了西班牙在晚期NSCLC生物标志物检测方面取得了进展，总体检测水平已与欧洲或美国相当（西班牙81.2% vs 美国真实世界数据84.7%）。然而，研究也清晰地指出了当前实践中存在的检测不均衡问题。这种不均衡体现在不同组织学类型、患者体力状况、医院规模和地理区域之间。研究强调，尽管鳞癌患者的检测率普遍较低，但在临床指导下进行检测仍能发现有临床意义的阳性结果，例如EGFR突变阳性率为6.0%，ALK为1.3%，ROS1为1.6%，这提示不应完全忽视对特定鳞癌患者的检测。同样，对于体力状况较差（ECOG PS=2）的患者，其检测率显著偏低（低约5%）。临床上，靶向治疗能为这类患者带来较好的疗效，因此，为此类患者建立快速的检测通道，确保其不错失治疗机会，是未来临床工作需要努力的方向。
Provencio M, Cobo M, Rodriguez-Abreu D, et al. Biomarker landscape in advanced NSCLC: insights from a national prospective registry. Lung Cancer. 2025 Sep;207:108680. doi: 10.1016/j.lungcan.2025.108680. Epub 2025 Jul 28.
审批编号：CN-171551
过期日期：2026-02-11
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