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大型回顾性分析：非小细胞肺癌中的TROP2表达

11月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读：TROP2在非小细胞肺癌（NSCLC）中普遍高表达，是抗体偶联药物（ADC）开发的热门靶点。尽管TROP2的mRNA表达谱已有报道，但蛋白质水平的表达谱仍有待阐明。本项研究整合了三个独立的大型数据集，较系统性地描述mRNA表达谱特征，并以期填补蛋白质表达谱分析的空白。

研究背景

尽管靶向治疗和免疫疗法为晚期NSCLC患者带来了显著生存获益，但晚期NSCLC的5年生存率仍有待提升。TROP2（又称TACSTD2）在多种实体瘤中高表达，已成为一个富有吸引力的ADC靶点。ADC的疗效依赖于靶蛋白的表达，以实现细胞毒性载荷的精准递送。因此，全面表征NSCLC中的TROP2表达，对探索TROP2 ADC疗效与肿瘤TROP2表达之间的相关性至关重要。为此，本研究利用三个独立的数据集中现有的mRNA和蛋白质数据集，检测了NSCLC中的TROP2表达。

主要研究结果

数据集

在三个独立数据集中分析了TROP2的表达：(1) 癌症基因组图谱（TCGA）数据，(2) 样本集1，和(3) 样本集2。TCGA NSCLC腺癌队列（LUAD）共纳入566例患者，其中包括：全转录组（RNAseq, n=510）、全外显子组测序（WES, n=566），以及与TROP2 mRNA数据相关联的5年总生存率信息（n=508）。NSCLC鳞状细胞癌（LUSC）队列共纳入487例患者，包括：RNAseq（n=484）、WES（n=484），以及与TROP2 mRNA数据相关联的生存信息（n=481）。

NSCLC中TROP2 mRNA的表达特征及预后

针对TCGA数据库泛癌种的分析显示，在32种实体瘤中，NSCLC中肺腺癌（LUAD）和鳞状细胞癌（LUSC）组织学亚型中TROP2的基因表达水平均位居前三分之一（图1）。在NSCLC中，TROP2基因表达在不同组织学亚型和I-IV期之间水平均相似，且与性别、种族和年龄无关。重要的是，Cox比例风险模型分析显示，TROP2并非TCGA数据库中LUAD或LUSC患者5年总生存率的预后因素。

图1 多种实体瘤TROP2 mRNA表达

肺腺癌样本集1中的TROP2表达

研究者利用样本集1的数据探索了腺癌中的TROP2表达。结果显示，TROP2 mRNA表达在I-IV期之间、以及在野生型或突变型TP53和KRAS的样本中均相似。TROP2的膜H-score评分与膜阳性肿瘤细胞百分比呈高度相关（r=0.85，P<0.001）（图2）。然而，TROP2的mRNA与蛋白质表达之间仅观察到有限的相关性。TROP2的蛋白表达水平在不同肿瘤分期、TP53和KRAS突变状态下也无显著差异。

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图2 腺癌样本集1中TROP2蛋白的表达

样本集2中TROP2的表达分析

在另一个独立的样本集2中，研究者观察到腺癌和鳞癌中的TROP2 mRNA和蛋白表达相似。两种组织学亚型中，TROP2蛋白阳性（定义为H-score> 0）的标本比例相近（腺癌92%，鳞癌91%）。与样本集1一致，该数据集中TROP2的膜H-score与阳性肿瘤细胞百分比也呈高度相关（图3）。

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图3 腺癌和鳞癌样本集2中的TROP2 mRNA和蛋白质表达

结论

本研究结果表明，TROP2在NSCLC中呈高表达，与组织学亚型、其他基线特征或驱动因素改变无关。在两个独立的肿瘤样本队列中，分别有82%和90%的样本检测到任意水平的TROP2蛋白表达。这些数据为在NSCLC患者中广泛开展靶向TROP2的ADC临床试验提供了理论支持。

参考文献

Kuo P, Elboudwarej E, Zavodovskaya M, Lin KW, Lee CV, Diehl L, Patel J, Mekan S, Jürgensmeier JM. Trop-2 expression in non-small cell lung cancer. PLoS One. 2025 Apr 15;20(4):e0321555. doi: 10.1371/journal.pone.0321555. PMID: 40233061; PMCID: PMC11999141.

审批编号：CN-170632

过期日期：2026-02-10

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally