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袁宇宁教授：泽布替尼联合R-Chemo方案为初治MCL患者带来深度缓解与可控安全性

11月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一类具有侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其临床治疗仍存挑战。传统免疫化疗方案虽可使部分患者获得初期缓解，但多数患者最终复发且缓解持续时间有限。因此，如何在初治阶段实现深度缓解并确保治疗安全性，成为当前MCL治疗的重要研究方向。

以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）为代表的靶向药物正深刻改变MCL的治疗格局。新一代BTKi泽布替尼通过分子结构优化，具备更高的BTK靶点选择性和更持久的抑制能力，在前期研究中显示出显著优势。然而，其在初治MCL患者中与化疗联合的治疗潜力尚需更多前瞻性研究验证。

为此，一项发表于 Blood 的II期临床研究系统评估了泽布替尼联合R-Chemo诱导治疗后序贯泽布替尼维持治疗，在初治MCL患者中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀广东医科大学附属医院袁宇宁教授，对该研究结果进行专业解读。

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ORR达100%：泽布替尼联合方案为初治MCL患者带来深度缓解

该研究是一项Ⅱ期临床试验（ChICT82200055483），招募初治的MCL患者，并在患者完成4个周期诱导治疗后进行疗效评估。达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者可选择继续接受2～4个周期的泽布替尼联合R-Chemo巩固治疗，序贯泽布替尼单药维持治疗或自体造血干细胞移植（ASCT）。该研究的主要终点为CR率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件（AE）。

截至2024年7月，研究共入组12例MCL患者，中位年龄57岁（范围：47~76岁），66.7%的患者为男性。入组患者中，75%的患者为Ann Arbor III-IV期，58.3%的患者为MIPI中高危，83.3%的患者Ki-67≥30%，41.7%的患者存在骨髓受累。

研究中共有10例患者完成4周期诱导治疗并接受疗效评估，总缓解率（ORR）达100%，CRR达90.9%。其中，8例患者在接受4个周期诱导治疗后达到CR；2例经4个周期诱导治疗达PR的患者，在继续接受4个周期的巩固治疗后达到CR。在达到CR并接受微小残留病（MRD）检测的患者（n=4）中，MRD阴性率为100%。

在安全性方面，治疗相关不良事件（AE）以血液学毒性为主（n=4），其中2例为中性粒细胞减少；非血液学AE则包括乏力（3例）和肺部感染（1例）。研究中未出现非预期安全信号。综上所述，泽布替尼联合R-Chemo诱导治疗序贯泽布替尼单药维持治疗方案在初治MCL患者中展现出优异的初步疗效，且安全性可控。

专家点评

袁宇宁教授：MCL是一种侵袭性强且目前难以治愈的B细胞淋巴瘤，一线治疗策略的优化始终是临床关注的重点。尽管传统免疫化疗可使多数患者获得初期缓解，但疗效持久性不足，疾病复发风险较高。因此，突破现有治疗局限，探索能够实现更深层次缓解且安全性良好的新型联合方案，成为当前MCL治疗领域的迫切需求。

靶向药物，尤其是BTKi的进展，正推动MCL治疗模式的深刻变革。新一代BTKi泽布替尼凭借其精准的靶点抑制和优化的药代动力学特性，为提升疗效和改善耐受性提供了新选择。然而，其在初治MCL一线治疗中，特别是与标准化疗联合的价值，仍需通过严谨的临床研究进一步确认。

该项II期研究对此进行了系统性探索。结果显示，泽布替尼联合R-Chemo方案在初治MCL患者中疗效显著。所有完成4周期诱导治疗的患者客观缓解率（ORR）达100%，完全缓解率（CRR）超90%。特别值得注意的是，在达到完全缓解并可评估微小残留病（MRD）的患者中，MRD阴性率高达100%，这不仅证实了该方案可深度清除肿瘤细胞，也为实现长期疾病控制提供了有力证据。

安全性方面，治疗相关不良事件以血液学毒性为主，整体安全性可控，未出现非预期安全信号。这对需要长期管理的MCL患者而言，是保障治疗连续性和维持生活质量的重要基础。

综上所述，泽布替尼联合R-Chemo方案所实现的深度分子缓解与可控的安全性，为MCL的长期疾病控制奠定了坚实基础。未来需要更大样本和更长随访时间的研究，进一步验证该方案为患者带来的生存获益。

袁宇宁

主任医师

广东医科大学内科教研室副主任
广东医科大学附属医院大内科副主任

参考文献

[1] Qian Wang, Sicheng Ai, Tao You, et al. Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6296.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Vickey