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【2025ASH大会前瞻】R/R FLT3突变AML患者移植后重启吉瑞替尼治疗的临床结局分析

11月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

615. Acute Myeloid Leukemias: Clinical and Epidemiological: Biological and Clinical Nuances in Patient Outcomes

摘要号

abs25-2668

英文标题

Outcomes of patients with relapsed/refractory FLT3mut+ Acute Myeloid Leukemia who resumed gilteritinib therapy after HSCT: Post hoc analysis from the ADMIRAL and COMMODORE trials

中文标题

复发/难治性FLT3突变阳性急性髓系白血病患者接受造血干细胞移植后重启吉瑞替尼治疗的疗效：ADMIRAL与COMMODORE研究的事后分析

讲者

王建祥

讲者机构

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

背景

异基因造血干细胞移植（HSCT）仍是复发/难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）患者唯一可能实现治愈的治疗手段。与首次完全缓解（CR1）患者相比，R/R AML患者通常接受过多线治疗，可能持续微小残留病（MRD）阳性或多克隆突变，从而增加移植后复发风险。

现有数据表明，CR1期FLT3突变阳性（FLT3mut+）AML患者可从移植后FLT3抑制剂（包括吉瑞替尼[GILT]）维持治疗中获益，特别是在移植前后持续MRD阳性的患者中。然而，关于移植后FLT3抑制治疗在R/R FLT3mut+ AML患者中的疗效数据有限。

方法

本研究通过对ADMIRAL（NCT02421939）研究和COMMODORE（NCT03182244）研究两项随机III期试验（比较吉瑞替尼与挽救化疗[SC]）的汇总分析，对比了R/R FLT3mut+ AML患者中两个亚组的总生存期（OS）：（1）研究期间接受HSCT与未接受HSCT的患者（不考虑移植前接受的治疗）；（2）研究期间接受HSCT、移植后60天无复发并重启吉瑞替尼治疗与未重启吉瑞替尼治疗的患者。

研究者汇总了两项试验中所有随机接受吉瑞替尼或SC治疗的AML患者，并按HSCT（研究期间或后续）状态及移植后吉瑞替尼重启情况进行分析。仅吉瑞替尼治疗组患者若符合以下标准可重启吉瑞替尼：移植后30-90天存活、成功植入且无需输血（中性粒细胞绝对值≥500/mm³；血小板≥20,000/mm³）、无≥2级急性移植物抗宿主病（GvHD）、达到复合完全缓解（CRc）。另外，研究者还在移植后60天进行界标分析以减少生存偏倚，仅纳入截至该时间点无复发的AML患者。

结果

共纳入647例AML患者，其中125例（19.3%）患者在研究期间接受HSCT，522例（80.7%）患者未接受HSCT。125例HSCT患者中，95例（76.0%）患者来自吉瑞替尼组，30例（24.0%）患者来自SC组。接受吉瑞替尼治疗的HSCT患者中，58例（61.1%）患者移植后重启吉瑞替尼，37例（38.9%）患者未重启治疗。基线时，重启吉瑞替尼的患者相对更年轻（中位年龄43.5岁[范围18-71] vs. 54.0岁[18-70]），FLT3内部串联重复与酪氨酸激酶结构域共突变率（1.7% vs. 8.1%）及核磷蛋白1共突变率（57.7% vs. 81.3%）较低，但组间无显著差异。研究未检测移植前后MRD状态。

分析发现，移植后吉瑞替尼治疗中位持续时间为11.1个月，中位日剂量为119.4 mg。接受HSCT患者和未接受HSCT患者的中位随访时间分别为42.0个月和37.1个月，接受HSCT患者的中位OS为24.1个月，未接受HSCT患者为7.4个月（Mantel-Byar p<0.0001）。

接受HSCT患者的6、12、24和36个月OS率分别为92.5%、67.7%、50.3%和44.9%，未接受HSCT患者分别为58.8%、26.0%、12.7%和8.1%。在移植后60天无复发的吉瑞替尼治疗HSCT患者中，54例患者重启吉瑞替尼，28例患者未重启。具体而言，AML患者未重启治疗的原因包括未达到任何类型CR（39.3%）、移植后30-90天内死亡（14.3%）、≥2级GvHD（3.6%）及其他（50.0%）。重启吉瑞替尼治疗患者的中位OS尚未达到，而未重启治疗的患者为10.1个月（HR 0.370）。此外，重启吉瑞替尼治疗患者的6、12、24和36个月OS率分别为83.3%、68.5%、62.8%和60.8%，未重启治疗患者的OS率分别为59.6%、47.7%、26.0%和26.0%。

结论

对于R/R FLT3mut+ AML患者，长期生存与接受HSCT显著相关，其中最佳结局出现在随机分配至吉瑞替尼组、接受HSCT并在移植后重启吉瑞替尼维持治疗的患者中。鉴于HSCT状态、移植前因素及FLT3mut+特征的非随机性，亚组比较结果需谨慎解读。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry