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五年磨一剑：泽布替尼治疗CLL/SLL策略洞察——早期使用，最大化患者获益

11月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种多发于老年人的B细胞增殖性疾病。近年来，随着布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)抑制剂等靶向新药在CLL患者中的应用，CLL/SLL的治疗格局发生了里程碑式的改变。较传统免疫化疗相比，BTK抑制剂大大提高了CLL患者的疗效，改善了患者临床结局。新一代BTK抑制剂泽布替尼凭借强效、高选择性、低脱靶效应等优势，在CLL/SLL一线及复发/难治（R/R）患者中均展现出卓越疗效。经过逾五年的临床验证，泽布替尼已积累了充分的循证医学证据。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际，【肿瘤资讯】特围绕泽布替尼相关证据以及尽早使用泽布替尼是否能为患者带来更大长期获益这一问题进行梳理，以探讨BTK抑制剂的最大获益人群。

从ALPINE到SEQUOIA，泽布替尼展现全线卓越疗效

泽布替尼的临床价值已通过两项全球多中心III期研究——ALPINE和SEQUOIA——得到全面验证，成功覆盖R/R和初治CLL/SLL患者。多中心、随机对照、III期ALPINE研究头对头比较了泽布替尼与伊布替尼治疗R/R CLL/SLL患者的有效性和安全性，结果显示，无论是研究者评估的总缓解率（ORR）还是独立审查委员会（IRC）评估的ORR，泽布替尼组均优于伊布替尼组（研究者评估：83.5% vs 74.2%，IRC评估：86.2% vs 75.7%）。泽布替尼组无进展生存期（PFS）亦明显优于伊布替尼组（未达到 vs 34.2个月），患者疾病进展或死亡风险降低35%（HR 0.65；95%CI：0.49-0.86；P=0.002）。而且，泽布替尼组安全性良好，房颤/房扑的发生率明显低于伊布替尼组（任意级别：5.2% vs 13.3%）^[1]。

SEQUOIA研究是继ALPINE研究后，泽布替尼在CLL/SLL治疗领域的第二项全球多中心III期试验。结果显示，中位随访 61.2 个月，泽布替尼治疗初治CLL/SLL患者中位 PFS 尚未达到，而苯达莫司汀联合利妥昔单抗 (BR) 方案治疗组患者中位 PFS 为 44.1 个月（HR 0.29；单侧P = 0.0001）。泽布替尼组和BR组患者估计60个月总生存（OS）率分别为85.8%和85.0%^[2]。从ALPINE研究到SEQUOIA研究，泽布替尼在CLL/SLL领域的有效性得到充分验证，实现了CLL/SLL治疗的全面获益提升。

治疗策略优化：越早使用，获益越大

为寻找能够获得更大获益的CLL/SLL患者，由我国学者开展的一项汇总分析比较了初治和R/R CLL/SLL患者使用泽布替尼单药治疗的疗效和安全性。结果显示，与R/R CLL/SLL患者相比，初治CLL/SLL患者使用泽布替尼单药治疗ORR明显更高（100% vs 91%，P<0.001）。在R/R CLL/SLL患者中，既往接受过1线治疗的患者ORR为97.8%，高于既往接受过＞1线治疗的患者（90.7%，P=0.08），CR率亦显著更高（22% vs 9%，P=0.02）。

生存期方面，与既往接受过＞1线治疗的患者相比，初治组和既往接受1线治疗的患者PFS和OS均显著延长。既往接受1线治疗和＞1线治疗的患者中位PFS分别为未达到和44.2个月（P＜0.0001）；初治患者和＞1线患者中位PFS分别为未达到和40.5个月（P=0.029）。既往接受1线治疗和＞1线治疗的患者中位OS均未达到，但P值＜0.0001；初治组中位OS未达到，显著优于＞1线治疗组（40.5个月，P＜0.0001）。

安全性方面，初治组接受泽布替尼治疗≥3级不良事件较R/R组更低（57.9% vs 71.6%）。该研究提示，早期接受泽布替尼治疗，患者可取得更好的缓解和更持久的疾病控制，让患者得到更多获益。

总结

泽布替尼的五年循证积累，通过ALPINE和SEQUOIA两项全球III期研究，全面确立了其作为新一代BTK抑制剂在全线治疗中更优的疗效和安全性。而汇总分析更为临床实践提供了清晰的策略指导：早期使用，获益更大。随着联合疗法和深度缓解指标的进一步探索，泽布替尼有望继续推动CLL/SLL治疗进入更精细化、更高治愈率可能性的新时代。

参考文献

1. Brown JR, Eichhorst B, Hillmen P, et al. Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Jan 26;388(4):319-332.
2. Shadman M, Munir T, Robak T, et al. Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. J Clin Oncol. 2025 Mar;43(7):780-787
3. Xu W, Yang S, Tam CS, et al. Zanubrutinib Monotherapy for Naïve and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: A Pooled Analysis of Three Studies. Adv Ther. 2022 Sep;39(9):4250-4265.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

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