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五年磨一剑:双III期研究奠基,权威指南一致推荐,泽布替尼助力CLL/SLL全面获益

11月20日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近年来,随着靶向药物的出现,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL/CLL)患者预后得到显著改善。目前,布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂已成为CLL/SLL标准治疗方案,既可用于一线治疗,也可用于复发/难治性患者的治疗。新一代BTK抑制剂泽布替尼凭借强效、高选择性、低脱靶效应等特点,在CLL/SLL领域展现出卓越的疗效。经过逾五年的临床验证,泽布替尼已积累了充分的循证医学证据。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际,【肿瘤资讯】特将其用于CLL/SLL的相关要点进行整理,详情如下。

卓越疗效:从复发/难治到初治,泽布替尼实现CLL/SLL全面获益

R/R CLL/SLL:ALPINE研究证实泽布替尼优异疗效

在多中心、随机对照III期ALPINE研究中,泽布替尼治疗复发/难治性(R/R) CLL/SLL患者显示出较伊布替尼显著优越的疗效。在意向治疗人群中,泽布替尼组研究者评估的总缓解率(ORR)和独立审查委员会(IRC)评估的ORR均优于伊布替尼组(研究者评估:83.5% vs 74.2%,IRC评估:86.2% vs 75.7%)。中位随访29.6个月,泽布替尼组研究者评估的无进展生存期(PFS)显著优于伊布替尼组(伊布替尼组中位PFS为34.2个月,泽布替尼组未达到),患者疾病进展或死亡风险降低35%(HR 0.65;95%CI:0.49-0.86;P=0.002)。两组中位总生存期(OS)均未达到,泽布替尼组患者死亡风险较伊布替尼组降低24%(HR 0.76; 95%CI 0.51-1.11)。而且,泽布替尼组房颤/房扑的发生率明显低于伊布替尼组(任意级别:5.2% vs 13.3%),展现出良好的安全性[1]

初治CLL/SLL:SEQUOIA研究奠定一线治疗基石

基于泽布替尼在R/R CLL/SLL领域的卓越表现,研究者开启泽布替尼在初治CLL/SLL患者中应用的探索。SEQUOIA研究是是泽布替尼首个在初治CLL/SLL患者一线治疗的Ⅲ期随机对照临床研究,旨在比较泽布替尼与苯达莫司汀联合利妥昔单抗 (BR) 治疗初治CLL/SLL患者的疗效。初步预设分析(中位随访时间 26.2 个月)和后续分析(43.7 个月)均显示,与接受 BR 方案治疗的患者相比,接受泽布替尼治疗的患者PFS更长。最新公布的SEQUOIA 研究中位5年随访结果进一步验证了泽布替尼在初治CLL/SLL中的长期疗效:中位随访 61.2 个月,泽布替尼治疗组患者中位 PFS 尚未达到,而 BR 方案治疗组患者中位 PFS 为 44.1 个月(HR 0.29;单侧P = 0.0001)。两组中位OS均未达到,泽布替尼组和BR组患者估计60个月OS率分别为85.8%和85.0%[2]

权威推荐:指南确立泽布替尼双重优选地位

从ALPINE研究到SEQUOIA研究,泽布替尼在CLL/SLL领域的有效性得到充分验证,实现了CLL/SLL治疗的全面获益提升。基于充分的高级别循证证据,美国国立综合癌症网络(NCCN)CLL/SLL诊疗指南已将泽布替尼纳入优选推荐[3],确立了其在CLL/SLL一线和二线的地位。最新的中国临床肿瘤学会(CSCO)指南亦将其纳入Ⅰ级推荐[4]。至此,泽布替尼已成为国内外指南一致推荐的CLL/SLL治疗优选方案。国内外指南的高级别推荐,证明了泽布替尼治疗作为新一代BTK抑制剂在CLL/SLL治疗中的临床价值,可为全球CLL/SLL患者带来更长期、更安全的治疗获益。

总结

泽布替尼凭借在R/R和初治CLL/SLL中超越传统标准治疗的临床数据,获得国内外指南一致推荐,成为CLL/SLL全程管理的优选方案,其卓越的疗效和安全性为患者带来了持久生存获益和更好生活质量保障。

参考文献

1. Brown JR, Eichhorst B, Hillmen P, et al. Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Jan 26;388(4):319-332.
2. Shadman M, Munir T, Robak T, et al. Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. J Clin Oncol. 2025 Mar;43(7):780-787
3. NCCN guidelines-Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. 2026 version 1
4. 中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南2025版
 

责任编辑:肿瘤资讯-Cherry
排版编辑:肿瘤资讯-Sally
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