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2025 ESMO丨TriComB研究达主要研究终点：TAS-102联合方案一线治疗mCRC患者ORR达55%

11月10日

MATTERHORN研究：度伐利尤单抗联合FLOT方案治疗可切除胃/胃食管结合部腺癌的最终总生存期及病理结局与无事件生存期的关联

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于不适合接受标准化疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者，一线治疗的选择相对有限。曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）联合卡培他滨和贝伐珠单抗的协同作用已在临床前研究中得到证实，有望为这部分患者带来新的治疗策略。

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，I/II期TriComB研究公布了其首批II期研究分析结果。结果显示，TAS-102联合方案在不适合接受标准联合化疗的mCRC患者中，取得了55%的客观缓解率（ORR），达到了研究的主要终点，显示出令人鼓舞的疗效。

研究背景

对于错配修复功能完整（pMMR）且不适合接受联合化疗的mCRC患者，目前的一线标准治疗包括氟尿嘧啶类单药联合贝伐珠单抗，或在RAS/BRAF野生型左半结肠癌中使用5-FU/LV联合抗EGFR单抗。TAS-102是一种口服药物，目前已被批准用于mCRC的三线治疗。

临床前研究显示，TAS-102和卡培他滨之间存在协同作用：卡培他滨能增强三氟胸苷（FTD）的细胞内摄取，而FTD反过来也可能克服氟尿嘧啶类的耐药机制。TriComB（NCT04564898）是一项开放标签、多中心的I/II期临床研究，旨在评估TAS-102联合卡培他滨和贝伐珠单抗作为一线治疗方案，在不适合接受标准双药或三药联合化疗的mCRC患者中的安全性和有效性。其I期研究结果确定了TAS-102与卡培他滨+贝伐珠单抗序贯联合使用的推荐剂量。本次将介绍II期研究的初步结果。

研究方法

该研究纳入了先前未经治疗、可测量病灶（按RECIST v1.1评估）、ECOG PS≤1的mCRC患者。关键入组标准是患者不适合接受双药或三药联合化疗。

该研究分为两个阶段：
● I期（剂量爬坡）：确定了TAS-102的推荐剂量（RD）为25 mg/m² BID。
● II期（扩展队列）：采用I期确定的剂量进行治疗。
治疗方案（每28天为一个周期）：
● TAS-102：25 mg/m²，每日两次口服，第15-19天和第22-26天
● 卡培他滨：1000 mg/sqm，每日两次口服，第1天至第14天
● 贝伐珠单抗：5 mg/kg，静脉注射，第1天和第15天研究终点：
● 主要终点： II期队列的ORR。

研究结果

患者基线特征

自2023年11月至2024年8月，研究共纳入38名患者。患者中位年龄80岁（范围：48-88岁），体力状态（ECOG PS）为1的患者占55%。在分子特征方面，100%的患者为pMMR，82%为RAS突变，2%为BRAF突变，16%为RAS/BRAF双野生型。

截至2025年5月3日的数据，中位随访时间为11.6个月。

主要终点：ORR达55%

● ORR达到55%（21/38），90% CI为41%~69%。
● 这一结果远超预设的25%的无效假设阈值，达到了研究的主要终点。
● 疾病控制率（DCR）为84%。

次要终点：无进展生存期（PFS）为10.3个月

● 全组患者的中位PFS为10.3个月（95% CI, 7.7个月~14.2个月）。
● 在数据截止时，OS数据尚未成熟。

安全性分析

安全性在37名接受了至少一次TAS-102治疗的患者中进行评估。

最常见的 3/4 级不良事件为中性粒细胞减少症（38%）、贫血（38%）、血栓栓塞事件（16%）、乏力（11%）、发热性中性粒细胞减少症（5%）和腹泻（5%）。

研究结论

TriComB研究的初步分析提供了强有力的证据，得出以下结论：
● TriComB研究达到了其主要终点，在不适合接受标准化疗的mCRC患者中，TAS-102联合卡培他滨及贝伐珠单抗一线治疗的ORR达到了55%。
● 在PFS方面，10.3个月的中位PFS令人鼓舞，尤其是考虑到入组人群为中位年龄高达80岁且预后较差的患者群体。
● 该联合治疗方案在相对体弱的患者群体中具有可行性，但其G3/4级血液学毒性反应及血栓栓塞事件的发生率稍高，需要警惕。
● 目前生活质量分析仍在进行中。这些数据表明，TriComB方案可能为pMMR和BRAF野生型的mCRC患者提供了一个有潜力的一线治疗选择，值得进一步研究。

参考文献

Ciracì P, Conca V, Moretto R, et al. Trifluridine/tipiracil in combination with capecitabine and bevacizumab as upfront treatment for metastatic colorectal cancer: first results of the phase II TriComB study by GONO. 2025 ESMO, Abstr 730MO.

责任编辑：古木
排版编辑：古木