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全人源抗EGFR单抗新突破：帕妥尤单抗N01有望破局中国mCRC治疗

11月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在全球范围内，结直肠癌（CRC）是威胁人类健康的重大恶性肿瘤之一。2025年预计有超10万例结肠癌和约4.7万例直肠癌被确诊；预计结直肠癌（CRC）死亡可能超过5万人^[1]。中晚期CRC容易复发转移，而中国CRC患者就诊时约85%为中晚期，其中约20%的患者在初诊时就发生了转移性结直肠癌（CRC）；约50%～60％的患者随着疾病的进展最终会发生mCRC。mCRC是导致CRC患者死亡的主要原因之一，也是影响CRC患者5年生存率的主要因素之一^[1-3]。这一严峻现状凸显出临床对更有效治疗方案的迫切需求。

在mCRC的靶向治疗领域，抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体（单抗）是RAS野生型患者的重要治疗基石。随着生物技术的发展，抗EGFR单抗家族也在不断丰富和优化，以期为临床提供更多高效且安全性更优的有力“武器”。【肿瘤资讯】特邀天津市人民医院徐靖教授，聚焦国内首个Panitumumab（帕妥尤单抗）的生物类似药——帕妥尤单抗N01，解析其作为全人源抗体的结构特点，以及如何凭借本土临床数据为中国RAS野生型mCRC患者带来新希望。

徐靖

天津市人民医院

天津市人民医院普通外科主任医师
南开大学硕士研究生导师
中国抗癌协会大肠癌专委会委员
中国抗癌协会胃癌专委会委员
中国抗癌协会Noses专委会委员
天津医学会外科学分会常委
天津市整合医学学会胃肠道肿瘤急腹症专委会主任委员
天津市抗癌协会胃癌专业委员会常务委员
天津市健康管理协会体重管理专委会委员
中国医师协会结直肠疾病委员会专业技能培训委员会委员
中国医师协会结直肠疾病委员会青年委员
中国研究型医院学会微创外科专业委员会委员
腹腔镜外科杂志第五届编委会编委
北京肿瘤学会结直肠肿瘤专业委员会委员
天津市医师协会普通外科专业委员会委员

全人源抗EGFR单抗：优化结构设计带来临床新希望

抗体药物的研发始终致力于在提升疗效的同时，不断优化药物的安全性与耐受性。全人源抗体是抗体工程技术发展的产物之一。其特点是，无论是负责识别靶点的可变区，还是负责效应功能的恒定区，均由人类基因序列构成。这种设计的理论优势在于，其结构与人体天然抗体一致度更高，从而有望将药物在体内引发的免疫原性风险降至更低水平。
目前，全人源抗体制备主要依赖转基因小鼠技术以及噬菌体展示技术。Panitumumab作为原研全人源抗EGFR单抗，正是通过转基因小鼠技术开发。临床数据显示，其全人源结构具有良好的安全性特征，整体耐受性良好。

帕妥尤单抗N01的“全人源优势”：更低免疫原性，更高治疗安全性

帕妥尤单抗N01作为国内首个Panitumumab生物类似药，严格遵循生物类似药的研发标准，其氨基酸序列、空间结构与原研帕妥尤单抗高度一致，继承了全人源抗体的结构特点，在安全性和耐受性方面表现突出。

优势1：输液反应发生率仅1.2%，打破“外源蛋白”引发的免疫恐慌

输液反应是抗体药物治疗中值得关注的不良事件。得益于全人源结构设计，帕妥尤单抗N01引发免疫激活的风险较低。临床研究数据显示，帕妥尤单抗N01的输液反应发生率仅为1.2%，且均为1~2级（轻度至中度），无严重输液反应发生^[4]。这意味着患者在治疗中过敏、低血压等急性不良反应风险较低，有助于提升患者的治疗依从性。

这一优势的主要原因在于全人源序列避免了人抗鼠抗体（HAMA）反应的触发。帕妥尤单抗N01进入人体后，其恒定区可与人类Fc受体正常结合，但不会引发过度的免疫激活，仅通过抑制EGFR信号通路发挥抗肿瘤作用，同时减少免疫相关不良反应。

优势2：整体安全性良好，适配mCRC“全程治疗”需求

mCRC的治疗往往需要长期、持续的规范化管理。因此，药物的长期安全性对于保障患者“全程获益”至关重要。帕妥尤单抗N01的全人源结构不仅降低了急性输液反应风险，还减少了长期使用中的免疫相关不良反应。临床研究^[4]显示，帕妥尤单抗N01治疗中，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为81.6%，且主要与联合化疗相关，单独由抗体引发的严重不良反应发生率极低。

良好的安全性使其更适合mCRC的全程治疗——无论是一线联合化疗、二线挽救治疗，还是后续的维持治疗，有助于患者在可控的安全性前提下，实现更多获益。

有望填补国内临床空白：帕妥尤单抗N01为中国RAS野生型mCRC患者带来“本土化”希望

尽管原研Panitumumab在全球RAS野生型mCRC治疗中已证实疗效，但该药物尚未在中国大陆上市，导致中国患者面临“有药难及”的困境。帕妥尤单抗N01作为生物类似药，不仅在结构和功能上与原研一致，更通过高级别的本土III期临床研究^[4]验证了其对中国患者的有效性和安全性。

帕妥尤单抗N01-003研究是国内首个Panitumumab生物类似药针对RAS/BRAF野生型mCRC的III期随机双盲研究^[4]，共纳入641例中国患者，基线特征与中国临床实际高度契合。结果显示，帕妥尤单抗N01联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）达11.2个月（安慰剂组为8.3个月），疾病进展或死亡风险显著降低39%（HR=0.61，P＜0.001），达到了优效目标。同时，客观缓解率（ORR）提升至68.3%、缓解持续时间（DOR）为11.56个月、总生存期（OS）延长至27.3个月，均显著优于安慰剂联合化疗组。

结语

抗EGFR单抗是mCRC治疗的重要手段，不同类型的抗体药物可为临床提供丰富的排兵布阵选择。帕妥尤单抗N01作为国内首个Panitumumab生物类似药，其有望填补原研药未在国内上市的空白。一旦获批，它将凭借全人源的结构特点和扎实的中国III期临床数据，为中国RAS野生型mCRC患者带来“同品质、可及性更高”的治疗新选择。

参考文献

[1]杜继明,赵长林.从多维度视角论述如何应对影响中国结直肠癌5年生存率的因素[J/OL].中华普通外科学文献（电子版）,2025,19（1）:70-76.
[2]胡烨婷, 肖乾, 丁克峰, 等. 重视对早发性结直肠癌的认识[J]. 中华胃肠外科杂志, 2024, 27（5）: 430-435. DOI: 10.3760/cma.j.cn441530-20240305-00086.
[3]蔡三军, 章真, 杜祥.循证结直肠肛管肿瘤学[M],1版.上海:上海科学技术出版社,2016.
[4]Weijian Guo, et al . ASCO Gl 2025. Abstract 190.

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