第67届美国血液学会（ASH）年会将于2025年12月6~9日在美国奥兰多召开。为进一步提升会议的全球参与度和学术影响力，本届会议将继续采用线上与线下相结合的形式。根据ASH官网已公布的会议摘要，大会内容将涵盖基础研究、转化医学及重要临床试验等血液疾病相关的多个前沿领域。
其中，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）领域的研究进展颇丰，相关探讨主要集中于不同的治疗模式，包括有限期治疗和持续治疗。以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂（BTKi）通过优化药物分子结构，进一步提高了疗效和安全性。目前，泽布替尼单药或联合BCL-2抑制剂的方案已成为CLL/SLL的主要治疗选择。【肿瘤资讯】特将本次大会中CLL/SLL治疗模式相关的重要研究整理如下，以飨读者。
稳健疗效，全景覆盖：泽布替尼作为CLL/SLL有限期与持续治疗可为全人群带来卓越获益
SEQUOIA研究长随访铸铁证！泽布替尼以卓越PFS优势，巩固CLL/SLL一线治疗基石地位！
新一代BTKi泽布替尼进一步优化其药物分子结构，旨在提供高选择性、高亲和力的BTK抑制，这一特性被认为可转化为CLL/SLL治疗中显著的临床获益。本次ASH上公布的SEQUOIA研究的长期随访数据，有力地证实了含泽布替尼的持续和有限期治疗方案在疗效和安全性方面的明显优势，并展示了其在不同风险分层初治CLL/SLL患者中的应用潜力。
III期SEQUOIA研究纳入了初治（TN）CLL/SLL患者，包含A、B、C、D四个队列。其中，A组和B组旨在对比无del（17p）的CLL/SLL患者，分别接受持续泽布替尼治疗（A组）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案（B组）治疗的疗效。C组则纳入伴del（17p）的高风险患者，给予持续泽布替尼治疗。D组进一步探索了高风险亚群（伴del（17p）和/或TP53突变且IGHV未突变[uIGHV]）中，泽布替尼联合BCL-2抑制剂维奈克拉有限期治疗方案的疗效。
截至2025年4月30日，A组和B组的中位随访时间已达72.8个月。数据显示，泽布替尼持续治疗（A组）相较于BR方案（B组）展现了显著且持久的无进展生存期（PFS）优势（HR，0.28; P<.0001）。具体而言，在预估的72个月PFS率上，泽布替尼持续治疗高达74%，而BR方案仅为32%。在PFS2（至第二次疾病进展或死亡时间）方面，两组预估的72个月PFS2率分别为84%和76%。泽布替尼的优势在至下次治疗时间（TTNT）上更为突出（HR，0.22; P<.0001），泽布替尼组需要后续治疗的患者显著更少（n=27 vs n=84）。此长期获益主要基于泽布替尼卓越的耐受性，泽布替尼组中位治疗暴露时间长达71.8个月，远超BR方案组的6.0个月。安全性方面，尽管两组治疗暴露时间相差近12倍，两组的≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的发生率（72% vs 74%）仍保持相近。根据暴露调整发生率（EAIR）分析，两组在房颤/房扑（0.16 vs 0.10）高血压（0.46 vs 0.36）和感染（3.40 vs 3.37）等关键AE上的发生率具有可比性。
在C组110例伴del（17p）且接受治疗的患者中，中位随访76.7个月时，泽布替尼单药对高风险患者群依然显示出强大的疾病控制能力。研究预估的72个月PFS率为64%，OS率为83.2%，至第二次疾病进展或死亡（PFS2）的发生率为82%。尤为值得注意的是，至第72个月时，仍有83%的CLL/SLL患者尚未开始下一线治疗，中位治疗暴露时间长达74.8个月。C组的安全性特征与A组无del（17p）患者相似，EAIR数据（房颤/房扑0.15，高血压0.38，感染4.16）进一步证实了泽布替尼长期应用安全性可控。
在中位随访38.5个月时，SEQUOIA研究D组的数据凸显了以泽布替尼为基础的联合方案，用于CLL/SLL有限期治疗的显著疗效和深度缓解优势。首先，该联合方案显示了卓越的深度缓解能力。总体而言，研究的总最佳外周血（PB）MRD阴性（uMRD）率高达60%。在完成联合治疗并进入uMRD指导泽布替尼单药治疗的42例患者中，该联合方案的缓解持久性尤为突出。在18个月时，31/33例uIGHV患者维持uMRD；在18个月时，22/24例del（17p）/TP53突变患者同样维持uMRD；所有mIGHV患者在12个月时均维持uMRD。其次，在生存获益方面，该联合方案同样表现强劲，研究的总36个月PFS率达到了87%。尤其值得注意的是，该联合方案可为不同风险分层的CLL/SLL患者带来一致且优异的PFS获益，包括伴del（17p）和/或TP53突变患者（36及42个月PFS率均为87%）和uIGHV患者（36个月PFS率为87%）。安全性方面，D组的数据与既往研究保持一致，未出现新的安全信号。
综上，SEQUOIA研究（A、B、C、D队列）的长期随访数据，从泽布替尼单药对比传统化学免疫治疗、覆盖del（17p）高风险人群，到探索联合BCL-2抑制剂的无化疗有限期治疗模式，均系统性地证实了泽布替尼一线治疗CLL/SLL全人群的显著优势和长期可控的安全性。
泽布替尼的探索不止于此。在本届ASH年会上，除SEQUOIA研究外，另有多项重磅研究进一步证实了含泽布替尼方案在“持续治疗”与“有限期治疗”两大关键策略中的临床价值，为其在CLL/SLL全程管理中的核心地位提供了更多维度的有力证据。
持续治疗篇
abs25-10399：III期ALPINE研究的长期结果证实，泽布替尼为复发/难治性CLL/SLL（R/R CLL/SLL）患者带来持续获益——来自长期扩展（LTE1）研究的长达6年随访数据
汇报人：Constantine Tam，澳大利亚Alfred 医院和莫纳什大学
汇报时间：2025年12月6日，05:30 PM - 07:30 PM EST
主要研究结果：III期ALPINE研究的LTE1研究进一步评估了泽布替尼在R/R CLL/SLL患者中的长期持续获益。截至2025年4月1日，ALPINE+LTE1研究的中位随访时间已达54.2个月。在ALPINE研究随机化后长达73.5个月的随访中，泽布替尼展现了持久的疾病控制能力，所有R/R CLL/SLL患者的中位PFS长达52.5个月，60个月PFS率为47.3%。在基线伴有del（17p）的患者（13.8%）中，泽布替尼治疗的获益同样稳健，中位PFS达到49.9个月，60个月PFS率为38.2%。长期的治疗暴露数据印证了泽布替尼在CLL/SLL中的耐受性，259例患者（治疗时间≥24个月）的中位治疗暴露时间长达52.5个月；在45例del（17p）患者中，中位治疗暴露时间亦达40.7个月。在安全性方面，研究中有20.4%的患者因AE停止治疗，14.5%的患者因TEAEs死亡（最常见的致死AE为感染）。另外，研究del（17p）亚组的安全性数据与总人群相似。重要的是，随着随访时间的延长，大多数特别关注的AE发生率保持稳定，未出现新的长期安全性信号。
主要研究结论：长达6年的随访数据显示，泽布替尼治疗R/R CLL/SLL持续显示出疗效及PFS获益，且安全性良好。ALPINE研究泽布替尼组患者进入LTE1研究后多继续接受泽布替尼治疗。而高危del(17p)患者持续呈现出与总患者群相似的疗效获益。
有限期治疗篇
abs25-4617：泽布替尼联合索托克拉前线治疗CLL/SLL展现出较高的uMRD率和良好的耐受性——BGB-11417-101研究更新数据
汇报人：Constantine Tam，澳大利亚Alfred医院和莫纳什大学
汇报时间：2025年12月7日，06:00 PM - 08:00 PM EST
主要研究结果：截至数据截止日期，80/137例CLL/SLL患者仍在接受泽布替尼联合索托克拉（Sonrotoclax）方案治疗。这些TN CLL/SLL患者的中位年龄为62岁，29%的患者为肿瘤溶解综合征（TLS）高风险，61%的患者为uIGHV，14%的患者为TP53突变/del(17p)。在135例疗效可评估的CLL/SLL患者中，研究的总缓解率（ORR）为100%，索托克拉160mg和320mg剂量组的CR/CRi率分别为47%和50%。该方案在TN CLL/SLL患者中起效迅速，研究的中位至缓解时间为2.6个月，中位至CR/CRi时间为9.1个月。在数据截止时，两个剂量组的最佳uMRD4率均为94%，未观察到达uMRD4患者转阳。在该联合方案治疗的第96周时，研究的uMRD4率为94%，53%的患者选择性停止治疗。在320mg剂量组，当联合治疗方案达目标剂量时，中位至uMRD的时间为2.8个月。研究的最佳uMRD率持续攀升，在第96周时，该比率已从第24周时的81%上升至98%。截至目前，320mg剂量组无一例患者发生疾病进展或死亡。研究中常见的≥3级TEAEs为中性粒细胞减少症，未观察到临床或实验室TLS，亦未观察到TEAEs导致的死亡。
主要研究结论：总体而言，泽布替尼联合索托克拉方案治疗TN CLL/SLL患者的耐受性良好，因TEAEs导致的治疗终止率较低。另外，研究中尚未观察到TLS。在疗效方面，研究的ORR高达100%，多数CLL/SLL包括高危患者快速达到血液uMRD4状态且缓解状态持续加深。
abs25-10448：前瞻性、单中心、单臂临床试验，泽布替尼单药序贯ZFCG 方案治疗原发性有症状的CLL/SLL（STOP研究）
汇报人：易树华，中国医学科学院血液病医院 （中国医学科学院血液学研究所）
汇报时间：2025年12月6日，05:30 PM - 07:30 PM EST
主要研究结果：所有59例CLL/SLL患者均接受了泽布替尼单药治疗，其中41例患者接受了ZFCG方案治疗。30例完成了4个周期ZFCG方案治疗CLL/SLL患者接受了疗效评估，在2个周期后，76.7%的患者达到CR，73.3%的患者达CR且实现外周血（PB）+骨髓（BM）uMRD。所有CLL/SLL患者在完成16个周期治疗后均达到停止治疗标准，研究的最长无治疗间隔为20个月，29例患者维持CR且uMRD状态。然而，研究中有1例CLL/SLL患者在维持BM CR且uMRD状态下，停药后7个月后发生了疾病进展。在ZFCG治疗期间，常见的≥3级AEs包括血小板减少症等。
主要研究结论：总体而言，ZFCG方案可帮助多数TN CLL/SLL患者快速实现CR且uMRD深度缓解。另外，在治疗16个周期后，所有CLL/SLL患者均达到了停药标准，在中位随访近1年后多数患者仍维持CR且uMRD状态。 STOP研究初步证实，ZFCG方案或可作为TN CLL/SLL有前景的有限期治疗选择。
abs25-4113：I/Ib期BGB-11417-101研究探索了泽布替尼+奥妥珠单抗+索托克拉治疗TN CLL/SLL患者的疗效
汇报人：Jacob Soumerai，马萨诸塞州总医院癌症中心和哈佛医学院
汇报时间：2025年12月7日，06:00 PM - 08:00 PM EST
主要研究结果：研究入组患者的中位年龄为62岁，67%的患者为uIGHV。在中位随访14.6个月时，所有疗效可评估、接受了泽布替尼联合索托克拉（320 mg）及奥妥珠单抗三联方案治疗的10例TN CLL/SLL患者均获得了缓解，其中CR/CRi率达60%。在随访期间，未观察到PFS事件。深度缓解方面，在达到第15周期MRD评估的患者中，FC检测的最佳血液uMRD4率达100%；NGS检测的最佳血液uMRD4率亦高达80%（2例缺失）。该方案起效迅速，从索托克拉达到目标剂量至uMRD4的中位时间仅为2.7个月。在数据截止时，已有9例（9/15）CLL/SLL患者因达到方案规定的uMRD4而停止了索托克拉的治疗。安全性特征是该方案的另一关键优势。研究的最大耐受剂量未达到，最常见的≥3级TEAEs为中性粒细胞减少症（73%）。研究中未观察到因TEAEs导致的停药或死亡。尤为值得注意的是，尽管索托克拉为新型BCL-2抑制剂，但在其剂量递增期间未观察到任何实验室或临床TLS。
主要研究结论：在TN CLL/SLL患者中，泽布替尼联合索托克拉和奥妥珠单抗方案的耐受性良好。研究中未观察到因TEAEs导致的死亡或停药，亦未在索托克拉剂量递增期间观察到实验室或临床TLS。另外，该方案治疗TN CLL/SLL的疗效良好，所有在第15周时可检测的患者均达到了uMRD。
总结
2025年ASH大会上，泽布替尼在CLL/SLL领域的研究成果丰硕。SEQUOIA研究（A/C组）和ALPINE LTE1研究，通过长达6年的随访数据，强有力地证实了泽布替尼单药“持续治疗”模式具有显著的PFS优势，并巩固了其在TN及R/R CLL/SLL患者中，特别是高风险患者中的治疗地位。与此同时，以SEQUOIA研究D组、BGB-11417-101等研究为代表的探索，展示了泽布替尼作为CLL/SLL有限期治疗的基石，帮助患者实现快速、深度缓解的卓越潜力，且安全性表现优异。总体而言，本届ASH的数据进一步巩固了泽布替尼在CLL/SLL全程管理中，无论是作为持续治疗的优选，还是作为有限期治疗的基石组分，其不可或缺的临床价值。
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