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达罗他胺助力nmCRPC治疗策略升级：以PSA ≤ 0.2 ng/ml为信号，把握早期干预契机

11月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是前列腺癌病程中的一个关键且独特的阶段，它像一道分水岭，预示着疾病向更具侵袭性的转移阶段（mCRPC）演进的风险显著增高。据统计，nmCRPC患者每年的进展风险高达34%，全因死亡风险为16%。因此，如何有效延缓或阻止nmCRPC向mCRPC的转化，最大限度地延长患者的生存期并维持其生活质量，已成为当前临床实践的核心挑战与前沿热点。
近年来，随着对疾病生物学行为理解的加深以及创新药物的涌现，nmCRPC的治疗理念正经历一场从被动观察到主动干预的深刻变革。其中，前列腺特异性抗原（PSA）水平的动态变化，尤其是PSA ≤ 0.2 ng/ml这一深度缓解指标，正被越来越多的循证医学证据确认为决定患者长期预后的“金标准”。本文旨在结合最新研究进展与专家共识，深入探讨以PSA ≤ 0.2 ng/ml为核心的nmCRPC治疗目标，并阐明当PSA ≥ 0.2 ng/ml时，以达罗他胺为代表的二代雄激素受体抑制剂（ARi）进行早期、强效干预的紧迫性与临床价值。

治疗理念革新：从“控制进展”到“追求深度缓解”，PSA ≤ 0.2 ng/ml成预后新基石

在nmCRPC的管理中，PSA不仅是监测疾病动态的工具，更是评估治疗应答和预测远期结局的重要标志物。纵观PSA发展历史，前列腺癌工作组（PCWG）对PSA进展的定义阈值从最初的≥5 ng/ml（PCWG1）逐步下调至≥2 ng/ml（PCWG2）和≥1 ng/ml（PCWG3）^1-3，反映了临床对早期干预信号敏感性的不断追求，但近年的研究焦点已从“何时判断进展”转向了“何为有效治疗”。

大量研究数据清晰地揭示了一个事实：能否达到并维持深度PSA缓解（PSA ≤ 0.2 ng/ml），是区分患者预后的关键分界线。经典的SWOG9346研究⁴显示，内分泌治疗后7个月时PSA水平 ≤ 0.2 ng/ml的患者，其死亡风险相较于PSA > 4.0 ng/ml的患者大幅下降83%。这一结论在新型内分泌治疗时代得到了进一步验证。在针对nmCRPC患者的一系列III期研究^5-7中都证实，实现PSA ≤ 0.2 ng/ml的患者其中位总生存期（OS）、无转移生存期（MFS）及生活质量都能够获得改善。

而来自ARAMIS研究的研究数据⁸为PSA深度缓解的重要性再添力证。分析显示，在达罗他胺治疗组中，与PSA ≥ 0.2 ng/ml的患者相比，PSA < 0.2 ng/ml的患者其影像学进展风险显著降低。在24个月和36个月时，PSA < 0.2 ng/ml患者的影像学进展累积发生率分别仅为8.7%和8.7%，而PSA ≥ 0.2 ng/ml患者则高达33%和50%，差异明显。

这些高度一致的数据有力地表明，PSA ≤ 0.2 ng/ml已不再仅仅是一个理想化的治疗目标，而是评估nmCRPC患者治疗成效、预测其长期生存和无转移风险的核心指标。实现这一深度缓解，意味着更稳定、更持久的疾病控制。

治疗关口前移：PSA ≥ 0.2 ng/ml，启动高效二代ARi治疗刻不容缓

既然PSA ≤ 0.2 ng/ml的临床意义如此重大，那么当患者PSA水平越过0.2 ng/ml这一阈值时，便构成了临床决策的关键拐点。这提示现有治疗方案（如ADT±第一代ARi）已不足以抑制肿瘤活性，疾病进展的引擎已悄然启动。此时若不采取更强有力的干预，将错失延缓转移的最佳“窗口期”。

基于此，权威指南与专家共识均强调了早期干预的必要性。《前列腺癌全程管理专家共识（2025版）》明确提出推荐意见：对于nmPC（非转移性前列腺癌）患者，PSA ≥ 0.2ng/ml时即应启动二代ARi治疗，因为相较于PSA < 0.2ng/ml的患者，该群体的预后更差（推荐意见13）；对于接受ADT±比卡鲁胺治疗的nmPC患者，PSA达标率较低，若无法维持PSA＜0.2ng/ml，建议更换二代ARi，从而提高患者生存获益（推荐意见14）。临床实践的认知转变也印证了这一趋势，一项针对中国顶级医院的调研显示，已有41%的专家认为在nmPC患者接受ADT±比卡鲁胺治疗后，当PSA ≥ 0.2 ng/ml时就应该升级为二代ARi。

这一关口前移的策略，本质上是将补救治疗，转向“未雨绸缪”式的精准阻击，其核心在于抓住稍纵即逝的治疗时机，以最高效的药物手段，将疾病进展的风险扼杀在摇篮之中。

达罗他胺：兼具强效与安全，构筑nmCRPC治疗新基石

在众多二代ARi中，达罗他胺凭借其独特的分子结构、卓越的临床数据和良好的安全性，已成为nmCRPC治疗领域的基石性药物。

达罗他胺的疗效在III期ARAMIS研究中得到充分证实，其不仅显著延长了中位MFS达40.4个月（vs 安慰剂组18.4个月），更将死亡风险降低了31%。尤为关键的是，达罗他胺能高效地帮助患者实现深度PSA缓解。ARAMIS研究数据显示，达罗他胺组达到PSA < 0.2 ng/ml的比例是安慰剂组的50倍（25.1% vs 0.5%），展现了其强大的肿瘤抑制能力。该项关键性III期研究展示了达罗他胺能够实现深度PSA缓解，获得卓越疗效。

ARAMIS 这项关键 RCT 已为达罗他胺确立 nmCRPC 标准治疗地位，而2025 ESMO 公布的 DAROL 研究⁹第四次中期分析，则以 799 例完成≥12 个月治疗的患者数据，为其临床价值增添了关键真实世界佐证。相较于 ARAMIS 严格的入排标准，DAROL 纳入患者更贴近临床实际 —— 中位年龄更高（79 岁 vs 74 岁）、亚洲患者占比提升近 2 倍（33% vs 13%），且高 Gleason 评分等高危因素患者比例更高。即便在更复杂人群中，达罗他胺仍展现优异表现：TEAEs 发生率（61.0% vs 83.2%）、3-4 级 TEAEs 发生率（17.3% vs 26.3%）均低于 ARAMIS，24 个月 OS 率达 87%，PSA 深度应答（≥90% 下降）患者占比更提升至 59%，疗效与安全性优势显著。值得关注的是，DAROL 作为持续开展的全球前瞻性观察性研究，后续将继续延长随访时间，进一步积累长期生存与安全性数据，为达罗他胺在 nmCRPC 中的广泛应用持续夯实证据基础。

在2025年ESMO大会上，一项基于ESMO-MCBS评分对ARAMIS、SPARTAN和PROSPER三大研究进行的间接比较分析预测¹⁰，该研究通过科学的参数生存模型，成功估算出ARAMIS研究中达罗他胺+ADT组的中位OS为74.5个月，这一数据不仅精准填补了该研究此前因随访时长限制导致的OS数据空白，更在与同类药物关键研究的直接对比中彰显出优势（PROSPER研究中恩扎卢胺+ADT组预测OS为67.0个月，亦略胜SPARTAN研究阿帕他胺+ADT组预测OS为73.9个月），凸显其在nmCRPC患者中改善OS的潜力。该研究有望为临床医生进行治疗方案的获益-风险评估时提供更全面的高级别证据。

总结

nmCRPC的治疗格局正在被深刻重塑。临床实践的核心正从被动监测转向以实现并维持PSA ≤ 0.2 ng/ml为目标的主动管理。当患者PSA水平跨越0.2 ng/ml的关口时，即是启动强效治疗的信号。以达罗他胺为代表的新一代ARi，凭借其在ARAMIS研究及DAROL等真实世界研究中展现出的卓越疗效、强大的PSA深度缓解能力以及独特的安全性优势，为临床医生提供了在这一关键节点进行果断干预的有力武器。精准把握治疗时机，选择恰当的治疗药物，将使我们能够更有效地延缓疾病进展，为广大nmCRPC患者带来更长、更高质量的生存希望。

参考文献

1. Bubley G J, et al. Journal of Clinical Oncology, 1999, 17(11): 3461-3467.
2. Scher H I, et al. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2008, 26(7): 1148
3. Scher H I, et al. Journal of Clinical Oncology, 2016, 34(12): 1402.
4. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3984-90
5. Hussain M, et al. J Urol. 2023, 209(3), 532-539;
6. Saad, Fred et al. European urology vol. 81,2 (2022): 184-192.
7. Small EJ, et al. Eur Urol Oncol. 2024, 7(4), 844-852.
8. Alicia Morgans, et al. 2024 ASCO, Abs 5022.
9. 2025 ESMO.2458P
10. 2025 ESMO.2522ep

责任编辑：CY
排版编辑：Crystal