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【第十届湖湘肿瘤防治论坛】王慧娟教授:破解EGFR-TKI耐药困局,详解个体化应对新策

11月04日
来源:肿瘤资讯

EGFR突变人群是亚裔肺癌人群的重要部分,占所有肺腺癌60%左右,临床实践中如何管理好这部分患者是值得关注的问题。目前指南推荐对于晚期EGFR突变肺癌患者,首选TKI药物进行尤其是优先三代TKI治疗,但患者接受TKI治疗后会面临耐药问题,给临床带来了困局。

近日,第十届湖湘肿瘤防治论坛暨湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会(2025)年会成功举办。会议期间,【肿瘤资讯】特邀湖河南省肿瘤医院王慧娟教授,就表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药后的治疗,进行了深入解读。

王慧娟 教授
河南省肿瘤医院

河南省肿瘤医院、呼吸内科二病区主任 
主任医师、教授、博士研究生导师

中国临床肿瘤学会(CSCO) 理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)老年肿瘤专家委员会常委
中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会常委
中国抗癌协会国际医学交流专委会常委
中国抗癌协会老年肿瘤专委会常委
中国抗癌协会海峡交流委员会常委
中初保肺癌康复公益基金管理委员会 主任委员
中初保胸部肿瘤精准治疗专业委员会副主委
国家临床医学研究中心中国呼吸肿瘤协作组青年委员会副主委
中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常委

耐药机制明确:基于EGFR信号或旁路激活,针对性制定治疗方案

王慧娟教授:TKI耐药的患者,需要重新进行病理活检、基因检测以明确耐药机制,从而进行相应治疗。三代TKI的耐药机制主要包括两种情况:

  • 基于EGFR信号的耐药:主要表现为新型EGFR少见突变亚型。对于这类耐药突变患者,目前建议选择阿法替尼为代表的二代TKI,可覆盖整个EGFR突变中大多数少见突变亚型进行治疗,也可选择埃万妥单抗联合化疗,它是EGFR和MET的双抗,针对EGFR通路导致的耐药有效,值得一提的是,研究显示无论是什么耐药机制,患者都能从埃万妥单抗联合化疗治疗模式中获益。

  • 旁路激活耐药:最常见的是MET扩增,占整个TKI耐药机制的20%~40%。除外还有一些少见的突变,如HER2、BRAF变异等。以这种耐药机制为表现的患者,可以选择继续使用靶向药物,同时给予相应靶点的其他药物进行抑制。目前已有多项III期临床研究证实,对于三代TKI治疗失败之后,以MET扩增为表现的耐药患者,可以选择三代TKI联合MET抑制剂,例如SACHI研究中,奥西替尼联合赛沃替尼的治疗模式,有效率近50%,中位PFS达8个多月。SAVANNAH研究进一步证实了三代TKI治疗失败后,奥西替尼联合赛沃替尼较单纯赛沃替尼在PFS上更有优势,也奠定了MET扩增人群的治疗模式。

耐药机制不明:双抗联合化疗,或ADC方案均有显著潜力

王慧娟教授:临床上还会遇到一些患者,可能无法获取标本,或检测后没有发现明确的耐药机制。对于此类患者,目前领域内的成功案例包括:

  • 一是免疫治疗领域,Orient-31、HARMONi-A等研究都是基于化疗联合免疫,再联合抗血管治疗模式,整体有效率50%~60%,PFS6~8个月。此外单免加抗血管、双抗等方案也有证据支持。

  • 二是抗体偶联药物(ADC),近期ESMO大会上公布的张力教授牵头的OptiTROP-Lung04研究,在TKI治疗失败后选择ADC国产芦康沙妥珠单抗,结果显示对照含铂双药化疗,ADC治疗在PFS、客观缓解率、OS上均有优势,有效率与化疗联合抗血管加免疫模式相当。

更多探索:细化获益人群,优化耐药机制证据涌现

王慧娟教授:在临床实践过程中,如何细化患者,发现哪些患者更能够从免疫治疗中获益也是重要课题。吴炅院长牵头PD-L1/VEGF双抗研究中发现,PD-L1高表达人群更能够从免疫、化疗、联合抗血管治疗中获益,可能是未来耐药后优选接受化疗联合双抗治疗的人群。ADC药物目前在整体人群优势显著,下一步需精准分组,挑选更适合的患者。

如何优化耐药机制,也是值得临床探索的问题。MARIPOSA研究表明,在EGFR突变人群中,埃万妥单抗联合三代TKI可减少EGFR传导通路依赖或MET扩增的耐药机制发生,优化耐药谱,为后续无论选择化疗,还是选择ADC,依据可能更加充分。

总体而言,虽然EGFR-TKI在临床上已经研发十余年,但迄今为止仍然有许多问题,这些问题也为临床带来了更多思考,推动在临床实践过程中为患者设计相应临床方案与研究,让患者更能够从精准治疗中更多地获益,获得长期生存。



责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-Lynn



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评论
11月07日
李国君
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11月04日
安顺龙
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好好学习天天向上
11月04日
王根彩
丰县人民医院 | 肿瘤综合治疗科
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