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2025 ESMO丨MATTERHORN研究：度伐利尤单抗+FLOT方案显著改善OS，奠定胃癌围手术期治疗新标准！

10月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，全球Ⅲ期MATTERHORN研究公布了其备受期待的最终总生存期（OS）分析结果。该研究旨在评估PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab）联合FLOT化疗方案，对比安慰剂联合FLOT，用于可切除的胃癌（G）或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的围手术期治疗效果。

最终分析结果显示，该研究达到了其关键次要终点：与安慰剂+FLOT组相比，度伐利尤单抗+FLOT组显示出具有统计学显著性且有临床意义的OS改善。这些结果强烈支持围手术期度伐利尤单抗+FLOT方案成为该患者群体的全球新标准治疗。

研究背景

MATTERHORN（NCT04592913）是一项全球性的Ⅲ期研究。此前的分析已经证实，该研究达到了其主要终点，度伐利尤单抗+FLOT较安慰剂+FLOT显著改善了无事件生存期（EFS）。此外，度伐利尤单抗的加入也进一步提高了病理完全缓解（pCR）率和主要病理缓解（MPR）率。在既往的期中分析中，OS已显示出改善趋势。本次ESMO大会报告的正是OS的最终分析结果，以及病理学结局与EFS之间关联的探索性分析数据。

MATTERHORN 研究设计

MATTERHORN是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究。研究纳入了948例可切除的Ⅱ期至IVA期G/GEJ腺癌患者。患者按1:1的比例随机分配，接受围手术期度伐利尤单抗+FLOT或安慰剂+FLOT治疗。

治疗方案包括：度伐利尤单抗1500 mg或安慰剂（第1天，每4周一次）联合FLOT（第1天和第15天，每2周一次）治疗4个周期（2个周期新辅助治疗/2个周期辅助治疗），随后继续接受度伐利尤单抗 1500 mg或安慰剂（第1天，每4周一次）治疗10个周期。研究的主要终点是EFS，关键次要终点包括OS和pCR。

主要研究结果

最终OS分析：达到统计学显著性差异

在数据截止日（2025年9月1日），两组的中位随访时间均约为43个月。分析结果显示，MATTERHORN研究达到了OS关键次要终点。

在意向治疗（ITT）人群中，与安慰剂+FLOT组相比，度伐利尤单抗+FLOT组的死亡风险显著降低了22%（HR 0.78, 95% CI 0.63~0.96），差异具有统计学显著性（P=0.021）。该P值低于预设的P＜0.0499的显著性阈值。两组的中位OS均未达到（NR），24个月OS率分别为75.5% vs 70.4%，36个月OS率分别为68.6% vs 61.9%。

OS亚组分析：获益不受PD-L1状态限制

亚组分析显示，在大多数关键亚组中，OS获益趋势与总体人群一致。值得注意的是，无论PD-L1表达状态（TAP≥1% 或 TAP＜1%），均观察到OS获益，两组的HR均为0.79。在临床淋巴结阳性（cN+）患者（HR 0.73）和GEJ肿瘤患者（HR 0.69）中，观察到了尤为明显的OS获益。

病理缓解与EFS的关联

本次分析（数据截至2024年12月20日）证实，病理缓解的改善与EFS获益密切相关。在达到任何程度病理缓解的患者中，度伐利尤单抗+FLOT组的EFS均优于安慰剂+FLOT组。在实现pCR的患者中，度伐利尤单抗组的24个月EFS率高达96.5%，而安慰剂组为85.3%（HR 0.29）。在实现MPR的患者中，24个月EFS率分别为92.7%和79.4%（HR 0.32）。

此外，度伐利尤单抗组有更高比例的患者在术后达到了ypN-（淋巴结阴性）状态（58.2% vs 44.8%）。无论术后淋巴结状态是ypN-（HR 0.74）还是ypN+（HR 0.77），度伐利尤单抗组均改善了EFS。

小结

MATTERHORN研究的最终分析结果证实，在可切除的G/GEJ腺癌围手术期治疗中，度伐利尤单抗联合FLOT化疗方案在已证实的EFS和病理缓解获益基础上，进一步带来了具有统计学显著性且富有临床意义的OS改善，且这种OS获益不受PD-L1表达状态的影响。这些强有力的结果，强烈支持围手术期度伐利尤单抗+FLOT方案成为该疾病领域新的全球治疗标准。

参考文献

Josep Tabernero, Salah-Eddin Al-Batran, Zev A. Wainberg, et al. Final overall survival and the association of pathological outcomes with event-free survival in MATTERHORN: a randomised, Phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel in resectable gastric / gastroesophageal junction adenocarcinoma. ESMO Congress 2025. LBA81.

责任编辑：QTT
排版编辑：肿瘤资讯-as

11月01日

王维琼

辽源市第二人民医院 | 肿瘤内科

围手术期度伐利尤单抗+FLOT方案，为患者提供更多选择。

11月01日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

10月31日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多