当“活得更久”成为晚期肺癌的新常态，“活得更好”便上升为临床核心诉求。面对高龄、并发症与个体意愿交织的复杂决策，医生必须在生存获益与生活质量之间找到精准平衡点。本次病例聚焦于一位拒绝静脉化疗的晚期肺鳞癌患者。该患者病情进展后接受了“长春瑞滨软胶囊+替雷利珠单抗”方案治疗，症状快速缓解，影像评估达到部分缓解（PR）。至今，患者仍在坚持治疗中，无进展生存期（PFS）达12个月，且耐受性良好。
特邀嘉宾
病例分享专家
目前就职于广西区南溪山医院肿瘤二区，从事各种恶性肿瘤的诊疗工作，专业理论及临床知识扎实，熟悉掌握对于各种肿瘤的规范化诊疗，尤其擅长胸部肿瘤化疗、靶向治疗、免疫治疗等
病例点评专家
广西壮族自治区南溪山医院肿瘤内二科
中国肿瘤靶向治疗技术分会广西协作委员会副主任委员
广西临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会主任委员
广西医师协会化疗医师分会副主任委员
广西医师协会肿瘤MDT专业委员会副主任委员
广西抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
广西抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员
广西抗癌协会肿瘤内科相关疾病专业委员会副主任委员
广西抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
桂林市医学会肿瘤专业委员会主任委员
桂林首届卫生拔尖人才
在美国MD安德森癌症中心短期学习
病例介绍
患者男性，初诊年龄65岁，主诉“反复活动后气促伴胸闷3年余，诊断肺鳞癌4月余，颈部活动受限3月余”。
现病史：2020年9月3日，患者因无明显诱因“反复胸闷、胸痛，伴乏力3月余”前往我院呼吸科就诊，查肺部CT示：1.右肺叶多发结节影，考虑肺占位；2.右肺下叶背段结节影，LU-RADS：Ⅲ类；3.两肺散在炎性病变；4.两肺尖局限性肺气肿；5.慢性心力衰竭（心功能II级），频发室性早搏。患者未系统诊治。
2024年3月28日，查胸部增强CT示：1.右肺中叶右肺门区肿瘤性病变（肺癌）合并空洞形成；2.纵隔多发淋巴结，部分肿大；3.右肺中上叶些许炎性病变；4.冠脉硬化；5.左侧第9、10后肋陈旧性骨折。
胸部增强CT（2024-03-28）
2024年3月29，完善肺部CT平扫增强示：1.右肺中叶支气管狭窄，局部闭塞，紧贴临近血管，病灶最大截面7.4cm×7.2cm×6.9cm，右肺中叶-石肺门区占位（考虑肿瘤性病变），合并感染并脓肿形成可能性大；2.纵隔多发淋巴结部分肿大；3.右肺中上叶多发炎性病变；4.提示贫血；5.右侧胸腔少量积液；6.肝内钙化灶，囊肿；7.双侧颈部多发淋巴结，部分稍大。心脏超声示：左房增大；左室壁增厚；二尖瓣返流（少量）；三尖瓣反流（少量）；主动脉瓣返流（少量）；左心收缩功能减低；左室舒张功能不全（Ⅲ级）。
多学科（MDT）讨论意见如下：胸外科评估不可手术；放疗科认为肿瘤病灶设计范围过大，建议行全身系统治疗；肿瘤科认为根据现有指南，暂无手术指征，如不可同步放疗，可姑息性系统治疗。患者拒绝静脉化疗，予消炎、平喘对症治疗后出院，出院后患者未按时定期复查。2024年5月，患者颈部活动明显受限，伴有颈部胀痛不适，夜尿增多，活动后胸闷气促，夜间无法平躺，伴有咳少量白色粘液痰，自诉院外反复发热，具体治疗不详。2024年8月21日，至我科就诊。
既往史：既往有慢性非萎缩性全胃炎伴胃窦糜烂、十二指肠球部溃烂（A2期）病史。
个人史及家族史：否认吸烟史。否认肿瘤家族史及其他家族性遗传学疾病史。
辅助检查：
头颅CT示：1.多发腔隙性脑梗死；2.脑白质疏松、脑萎缩；3.空泡蝶鞍；4.透明隔腔；5.双侧颈内动脉，椎动脉颅内段硬化；6.提示贫血；7.冠脉硬化；8.左侧第9、10后肋陈旧性骨折。
2024年8月21日，查头颅+胸部增强平扫CT：与2024-3-28对比，1.病灶横截面范围约：7.4cm×6.4cm×6.5cm；2.右肺中叶-肺门区肿瘤性病变（肺癌）合并空洞形成；3.纵膈多发淋巴结，部分肿大；4.寰椎，驱椎骨质破坏伴寰驱关节失稳，颈髓鞘受压，提示肿瘤性病变；5.双侧颈部多发淋巴结，部分肿大钙化等
胸部增强CT（2024-08-21）
2024年8月29日，查骨扫描示：1.颈中上部异常核素分布影，结合CT，考虑骨转移；2.腰3-5椎体斑片状核素增浓影，考虑退行性改变。颈椎MRI示：头颅：1.双侧放射冠区多发腔隙性脑梗死；2.脑白质疏松（Fazekas Ⅱ级）；3.脑萎缩；4.透明隔腔增宽；5.空泡蝶鞍；6.左颞部皮下软组织结节影；7.双侧上颌窦、筛窦炎；8.左侧下鼻甲肥大。 颈部：1.寰椎、枢椎骨质破坏并软组织肿块、病理性骨折，考虑骨转移瘤，并相应水平椎管狭窄、颈椎受压；2.所示颈胸椎骨质信号改变，不除外骨转移，建议全身骨显像检查；3.双侧颈部多发小淋巴结；4.颈3~颈7失稳或滑脱Ⅰ°。颈椎核磁共振示：1.寰椎、枢椎病变，提示肿瘤性病变（转移瘤），建议MRI增强检查；2.双侧颈部多发淋巴结，部分稍大；3.颈3~颈7失稳或滑脱Ⅰ°。结合免疫组化标记，考虑鳞状细胞癌。免疫组化示：异型细胞CK(+)、P40(+)、CK5/6(+)、CK7(-)、TTF-1(-)、NapsinA(-)、CD56(-)、Ki67(+)低表达。实验室检查示：血常规（中性粒细胞计数、血红蛋白、血小板）、生化 （ALT、白蛋白、肌酐）、肿瘤指标 （CEA、NSE、CyFRA21-1、SCC）、肝炎、HIV未见明显异常。
基因检测：患者拒绝，未检测。
临床诊断：
1. 右肺鳞癌（cT4N1M1 Ⅳ期，伴颈椎骨转移）
2. 慢性心力衰竭（心功能Ⅰ级）、频发室性早搏
3. 心律失常
4. 肾功能不全
5. 慢性胃炎
6. 中度贫血
7. 腔隙性脑梗死
8. 皮下肿物（左颞部皮下肿物性质待查），双侧颈部多发淋巴结，部分稍大
9. 电解质絮乱
治疗过程及疗效评价：
化免联合治疗：
2024年8月，行“长春瑞滨80mg Q1W+ 替雷利珠单抗 200mg Q3W”治疗；2024年9月至今，行“长春瑞滨100mg Q1W+ 替雷利珠单抗 200mg Q3W”化免联合治疗，并于2024年11月针对颈1~颈4转移病灶局部放疗（DT30Gy/10f）。
2024年10月11日复查头颅+胸部增强平扫CT示：与2024-8-21对比，右肺中叶-肺门区占位范围较前缩小，空洞阴影较前缩小，璧相对稍变薄，右肺中上叶炎性病变较前缩小，纵膈淋巴结部分较前缩小，其余示大致同前。
2025年6月28日复查头颅+胸部增强平扫CT示：病灶与不张的肺组织整体范围约 5.2cm×2.3cm×2.1cm（原7.4cm×6.4cm×6.5cm），右肺中叶支气管狭窄，局部闭塞，紧贴临近血管）。
胸部增强CT（上：2024-08-21 vs 2024-10-11 vs 2024-11-24 vs 2025-03-18 vs 2025-06-28；下：2025-08-27）
治疗期间辅助检查：
白细胞
癌胚抗原
非小细胞肺癌相关抗原21-1
鳞状上皮细胞癌相关抗原
疗效评价：PR。
PFS2＞12个月。
安全性评价：无不良反应。
病例点评
曹轶林教授：本病例为一位初诊65岁的男性患者。患者本次因“反复活动后气促伴胸闷3年余，诊断肺鳞癌4月余，颈部活动受限3月余”就诊。本例晚期肺鳞癌患者可选择治疗有限，临床通过长春瑞滨软胶囊联合替雷利珠单抗治疗，使患者取得12个月的PFS，且生活质量未受到影响，充分体现了“以患者为中心”的治疗理念。
诊断方面：早诊早治是降低肺癌相关死亡率的关键，Ⅰ期肺癌5年生存率为77%~92%，ⅢA~ⅣB期肺癌5年生存率仅0~36%[1]。本例患者2020年9月发现肺结节，考虑肿瘤性病变，但未系统治疗。2024年3月，完善胸部增强CT等确诊肺鳞癌。病情进展后，完善骨扫描、颈椎MRI等，明确颈椎骨转移情况，排除脑转移可能。
治疗方面：该患者确诊肺鳞癌后，经MDT评估肿瘤病灶涉及范围过大，认为无安全手术边界，亦无法实施根治性放疗，遂建议姑息性系统治疗。但患者拒绝静脉化疗，仅接受对症处理后离院。此后1个月，患者自觉颈部活动受限，仍未系统检查。4月余后再次复查，MRI 证实颈椎骨转移。因患者明确拒绝肿瘤基因检测，无驱动基因突变线索，靶向治疗无据可依，临床可选策略仅剩化疗与免疫治疗。鉴于患者对生存质量要求高，其治疗不仅追求肿瘤退缩，更注重功能状态（ECOG 1分）的维持，且拒绝静脉化疗，团队最终选择“全口服”方案：长春瑞滨软胶囊联合替雷利珠单抗治疗。
长春瑞滨软胶囊作为CSCO、NCCN等诸多指南共同推荐的口服化疗药物[2,3]，不仅具有与静脉制剂相当的疗效，而且安全性更佳，居家服药即可，更有利提高患者的治疗依从性[4-7]。一项前瞻性Ⅱ期研究（n=12，中位年龄 77 岁）显示，口服长春瑞滨软胶囊联合PD-1 抑制剂一线治疗晚期 NSCLC，客观缓解率（ORR）为50.0%、疾病控制率（DCR）为83.3%、中位PFS为9.3个月、1年总生存（OS）率为66.3%，且安全性可控，3-4级不良反应的发生率仅16.7%[8]。
本例患者已在此方案下持续治疗 12 个周期，病灶明显缩小，肿瘤指标水平下降，呼吸困难等症状明显改善，最佳疗效 PR，且未出现不良反应。该“双口服”模式不仅突破了对静脉化疗抗拒患者的治疗瓶颈，也为高龄、晚期肺鳞癌的个体化管理提供了更多选择。
[1] 肺结节诊治中国专家共识（2024年版）.
[2] 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2025.
[3] NCCN Guidelines Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer 2024.
[4] 刘花,陈延绅,尤慧柠,等.长春瑞滨药动学及毒副作用研究进展[J].中国药房,2022,33(11):1403-1408.
[5] 李易泽,等.长春瑞滨节拍化疗在晚期非小细胞肺癌患者中的应用[J].现代肿瘤医学,2022,30(18):3400-3403.
[6] 林金兰， 郭天兴， 潘小杰， 徐振武. 长春瑞滨软胶囊单药节拍化疗一线治疗老年非小细胞肺癌临床疗效观察[J]. 肿瘤防治研究, 2018, 45(11):909-912.
[7] 华丽.紫杉醇和长春瑞滨两种药物治疗非小细胞肺癌的最小成本分析[J].中国医药指南,2012,10(14):154-155.DOI:10.15912/j.cnki.gocm.2012.14.284.
[8] Lin Li, et al. 2023 ASCO NSCLC, e14677.
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