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【大咖携手，名家点评】不止指南推荐！泽布替尼凭借循证数据与真实世界表现为初治CLL/SLL带来治疗新选择

10月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）以成熟B细胞的异常积累和器官浸润为主要特点，其治疗策略已从传统化疗进入靶向治疗时代。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）在CLL/SLL的治疗中发挥着关键作用。

泽布替尼作为新一代BTKi，具有更高的靶点结合能力和更低的脱靶效应，为CLL/SLL的长期治疗提供了重要的药物选择。对于初治CLL/SLL患者，泽布替尼获得了多个权威指南的优先推荐，适用于包括高危亚群在内的广泛人群。【肿瘤资讯】汇总了泽布替尼一线治疗CLL/SLL的核心要点，并特别邀请山东省肿瘤医院李增军教授、山东大学齐鲁医院叶静静教授、山东第一医科大学第一附属医院王焱教授、潍坊市人民医院王宝宏教授与枣庄市立医院王成美教授对相关结果及其临床意义展开深度评析。

指南为帆，远航无忧——泽布替尼领航CLL/SLL一线治疗

CSCO指南

在初治CLL/SLL患者中，对于有治疗指征的患者，无论其是否存在del(17p)/TP53突变，泽布替尼是目前唯一获得全面I级推荐的新一代BTKi[1]。

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NCCN指南

美国国家综合癌症网络肿瘤临床实践指南（NCCN指南）2025 v2版明确推荐泽布替尼作为所有初治（一线）CLL/SLL患者（无论del(17p)/TP53状态、年龄或合并症如何）的优先治疗选择^[2]。

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循证为基，实践为证：泽布替尼以全链条证据，铸就CLL/SLL一线治疗基石

近期公布的SEQUOIA研究5年随访数据显示，在中位随访61.2个月时，泽布替尼单药一线治疗CLL/SLL的无进展生存期（PFS）获益显著。具体而言，泽布替尼组的中位PFS尚未达到（NR），而苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）组为44.1个月（HR=0.29）；相应的，两组预估60个月PFS率分别为75.8%与40.1%。该PFS优势在包括伴TP53突变（HR=0.52）在内的多数关键高危亚组中均保持一致。

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图1.两组总人群PFS结果

在其他疗效终点方面，泽布替尼组的总缓解率（ORR）数值上更高（97.5% vs 88.7%），疾病进展率亦显著更低（12.4% vs 41.2%）。总生存期（OS）方面，两组间未观察到统计学差异（HR=0.89, P=0.3090），60个月OS率相近（85.8% vs 85.0%）。安全性分析显示，两组死亡总人数相同，其中与COVID-19相关的肺炎是常见的致死性不良事件，总体而言，泽布替尼一线治疗CLL/SLL不仅具有PFS优势，还展现了良好的长期安全性与耐受性^[3]。

5年PFS优势加冕，真实世界数据辉映：泽布替尼优化CLL/SLL一线治疗

除临床研究外，多项真实世界研究进一步验证了泽布替尼治疗特别是一线治疗CLL/SLL的优势。其中，一项由上海多家医疗中心联合开展的真实世界研究（RWS），首次评估了泽布替尼单药在中国CLL/SLL患者中的实际疗效与安全性。该研究共纳入138例接受泽布替尼治疗超过3个月的CLL/SLL患者（初治占65.2%，复发/难治占34.8%），中位年龄68岁。值得注意的是，研究纳入了较高比例（24.8%）伴有TP53突变这一高危预后因素的患者，使其结果更具临床参考价值。

在中位随访36.8个月时，研究结果显示泽布替尼在CLL/SLL一线及后线治疗中均表现出良好的有效性，其中初治患者的36个月PFS率与OS率分别达到84.3%和92.3%。尤为重要的是，研究证实泽布替尼能够克服TP53突变带来的不良预后，该突变状态对患者的PFS及OS均无显著影响（P均＞0.05）。

这些数据与全球III期SEQUOIA等关键临床试验的结果高度一致，证实了泽布替尼在中国患者群体中的可靠疗效。在安全性方面，泽布替尼在长期用药中展现出良好的耐受性，该研究中心脏相关AEs发生率较低（5.1%），且未发生致命性心脏事件，为需要长期治疗的CLL/SLL患者提供了兼具确切疗效与良好安全性的治疗选择^[4]。

总结

综上所述，以泽布替尼为代表的新一代BTKi，其在CLL/SLL一线治疗中的基石地位已拥有全面且坚实的循证医学证据体系。首先，泽布替尼一线治疗CLL/SLL已获得国内外权威指南的高级别推荐，为临床实践指明了方向。其次，指南的共识建立在以SEQUOIA研究为代表的关键III期临床试验之上，其5年长期数据显示了泽布替尼在PFS方面明确、持久的优势，且获益覆盖关键高危亚组。最后，来自中国本土的真实世界研究数据进一步验证了临床试验的结果，证实了其在中国患者中的可靠疗效与良好安全性。

因此，从顶层指南设计到核心临床试验，再到真实世界的临床实践，泽布替尼已构建起一个完整的证据闭环，为CLL/SLL一线治疗提供了强有力的支持。

专家点评

李增军教授

从临床实践角度来看，泽布替尼的口服给药方式结合良好的安全性，显著简化了CLL/SLL的长期治疗流程。这不仅减轻了医疗系统的负担，也使CLL/SLL患者可在熟悉的环境中接受治疗，大幅提升了治疗体验。

叶静静教授

泽布替尼用于初治CLL/SLL，已获得国内外权威指南的高级别推荐。学术界对泽布替尼临床价值的广泛共识，并非基于经验性的判断，而是建立在严格的循证医学证据基础之上。这为全球临床医生制定治疗方案提供了清晰且一致的指引，对促进CLL/SLL的治疗规范化具有重要意义。

王焱教授

泽布替尼在中国CLL/SLL患者中积累的丰富真实世界应用经验，为其临床推广提供了关键的本土化循证依据。这些真实世界数据充分涵盖了中国人群特有的遗传学背景、合并基础疾病特点及临床诊疗模式差异等关键特征，为泽布替尼在本土CLL/SLL患者的治疗提供了有力支持。

王宝宏教授

随着泽布替尼在CLL/SLL初治阶段的广泛应用，其对疾病后续治疗策略的影响也逐渐凸显。因此，如何在以泽布替尼为基础的靶向治疗框架下，通过科学的全程管理进一步提升患者的长期生存质量，已成为CLL/SLL治疗领域未来关键的研究方向。

王成美教授

泽布替尼在分子结构上的优化是其卓越临床表现的基石。通过对BTK靶点的高选择性抑制，泽布替尼在保证疗效的同时显著降低了脱靶风险，这一特性在需要长期治疗的CLL/SLL患者中尤为重要。

专家简历

李增军

主任医师

山东省肿瘤医院淋巴血液科学科主任及一病区主任
山东第一医科大学内科教授
中国抗癌协会肿瘤血液病学专业委员会副主任委员；
中国抗癌协会血液肿瘤委员会委员；慢淋工作组委员；滤泡淋巴瘤工作组委员；
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤专家委员会常委；CSCO中国自体移植工作组成员；
北京科创医学发展基金会血液病专委会秘书长
中国医药教育协会血液病专委会常委、淋巴疾病专委会委员；
国家卫健委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家；
中国初级卫生保健基金会血液淋巴瘤专业委员会委员
山东省抗癌协会淋巴瘤分会候任主任委员
山东省临床肿瘤学会抗淋巴瘤专委会主任委员
山东省临床肿瘤学会白血病专委会副主任委员
山东省医师协会干细胞与细胞应用转化医学专委员副主任委员；
山东省研究型医院协会血液学分会副主任委员；
山东省医学会血液学分会委员；
《中华血液学杂志》通讯编委；《中华肿瘤防治杂志》、《癌症》、《白血病淋巴瘤》杂志编委；第一或通信作者发表文章60余篇；2018版《中国慢淋诊治指南》和《慢性B-LPD诊断与鉴别诊断中国专家共识》执笔人；参与多部专家共识和指南的制订；作为PI主持参加临床试验50余项；

叶静静

主任医师、教授、博士生导师

山东大学齐鲁医院主任医师、教授、博士生导师
血液科副主任、淋巴细胞疾病专业主任
泰山学者特聘专家
山东省抗癌协会血液肿瘤分会候任主任委员
山东省医学会血液学分会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员兼秘书长
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会常务委员兼秘书
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会委员
中国老年医学学会血液学分会常务委员
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病专业学组组员
瑞典卡罗林斯卡医学院访问学者
主持国家自然科学基金4项、省级等项目多项，荣获省部级
科技进步奖5项，以第一/通讯作者在Advanced Science、
leukemia等SCI期刊发表论著20余篇

王焱

医学博士、主任医师、硕士生导师

山东第一医科大学第一附属医院血液科副主任（主持工作）
美国南卡罗来纳大学医学院访问学者
中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专委会委员
山东省医学会血液病学分会副主任委员
山东省医师协会血液分会造血干细胞移植及细胞治疗亚专业副主任委员
山东中西医结合学会血液分会副主任委员
山东中医药学会骨髓衰竭性疾病分会副主任委员
山东免疫学会理事
山东免疫学会血液免疫分会常务委员
研究方向：恶性血液病基础与临床研究、造血干细胞移植

王宝宏

教授、主任医师、研究生导师

潍坊市人民医院教授，主任医师，研究生导师
血液内科和血液病医学中心主任
中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专委会委员
CSCO自体造血干细胞移植工作组委员
山东省抗癌协会淋巴瘤分会副主任委员
山东省抗癌协会肿瘤重症医学会委员
山东省医学会临床分析细胞学会委员
山东省医师协会血液医师分会委员
山东省干细胞学会干细胞工程技术标准专业委员会常委
潍坊市医学会临床分析细胞学会主任委员

王成美

副主任医师、济宁医学院兼职副教授

枣庄市立医院血液科主任
枣庄市血液学会主任委员
山东省医学会血液病学分会第十届委员会委员
山东省公共卫生学会血液病防治委员会副主任委员
山东省临床肿瘤学会抗白血病专家委员会第一届委员会常务委员
山东省临床肿瘤学会抗淋巴瘤专委会常委
山东中西医结合学会干细胞治疗专委会常委
山东中医药学会骨髓衰竭委员会常委
山东生物医学工程学会血液病智能精准诊疗专业委员会常委
山东老年血液病学会委员
山东省转化医学学会血液学分会第一届委员会常委
山东省研究型医院协会淋巴瘤全程管理分会委员
山东省血液系统罕见病协作组委员
山东省PNH协作组委员
中国人体健康科技促进会淋巴瘤专委会委员

参考文献

1. 《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2025年版）》.
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Chronic Lymphocytic Leukemia/ Small Lymphocytic Lymphoma（Version 2.2025）.
3. Mazyar Shadman et al., Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 0, JCO-24-02265DOI:10.1200/JCO-24-02265.
4. Luo J, Zhang J, Liu L,et al.Efficacy and safety of zanubrutinib monotherapy for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma: A multicenter, real-world study in China.Am J Hematol . 2024 Nov 4.

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