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【肺长TALK】程瑞瑞教授：ALK-TKI序贯策略影响患者总体获益，“以患者为中心”管理重点在于构建更紧密的医患合作模式

10月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CROWN研究在2025年CSCO大会中Encore展示了亚洲亚组及中国人群的5年随访数据，数据显示，洛拉替尼一线治疗中国的ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者获益明显，5年无进展生存（PFS）率达到了70%^[1]。

随着患者生存时间的延长，如何做好长期患者管理成为临床医生需要思考的新问题。【肿瘤资讯】特邀郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学一科程瑞瑞教授接受本次采访，解读CROWN研究中国人群数据，分享ALK阳性NSCLC患者全程管理经验。

程瑞瑞

副主任医师医学博士

郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学一科
中国肿瘤防治联盟肺癌专委会常务委员
中国抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会委员
河南省抗癌协会肺癌专委会青委会常务委员
河南省中西医结合学会呼吸病分会常务委员
中国健康促进基金会肺癌专家委员会委员
河南省医学会肿瘤学分会肺癌学组委员
河南省医学会呼吸病学分会控烟学组委员
河南省生命关怀协会胸部肿瘤早诊早治专委会委员

CRONW研究中国人群数据首度完整呈现，5年PFS率70%获益明显

程瑞瑞教授：本次数据的公布是CROWN研究首次在学术会议中完整呈现中国ALK阳性NSCLC人群的长期随访数据，对于中国的临床实践具有重要指导意义，这些数据将为临床实践中ALK-TKI的优化治疗决策、实现患者全程管理提供关键依据，是我国肺癌诊疗中的关键里程碑。

数据显示^[1]，在亚洲亚组中，洛拉替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC患者，经过5年随访中位PFS尚未达到，5年PFS率达到了63%，PFS HR低至0.22，即对比对照组的一代ALK-TKI克唑替尼，洛拉替尼降低了78%的死亡或进展风险，两组4年和5年的PFS率分别为63% vs. 12%和63% vs. 7%。我们注意到洛拉替尼组的PFS曲线已经逐渐趋向于X轴的平行线，类似于此前免疫治疗中常见的长期 “拖尾效应”，提示从洛拉替尼治疗中获益的部分患者，有望获得持久获益，进入“慢病化管理状态”。此前相关模型对于CROWN研究全球人群的预测结果提示最终PFS或可达到8~10年[2]，考虑到亚洲亚组患者或许能从治疗中获益更多，最终PFS结果可能会更长。

除整体PFS表现外，洛拉替尼可有效预防新发脑转移同样值得关注，亚洲亚组中，洛拉替尼组中位颅内至进展时间（IC TTP）同样未达到，5年无颅内进展率达到98%，基线无脑转移患者中5年脑转移累积发生率0%。

洛拉替尼在中国人群中的疗效数据尤为突出^[1]。其5年PFS率高达70%，客观缓解率（ORR）更是达到90%。这预示着近九成患者可实现显著的肿瘤缩小，并能获得长期持久的生存获益。同样，洛拉替尼在中国人群中也可有效预防新发脑转移，基线无脑转移患者中5年脑转移累积发生率为0%，这一结果提示洛拉替尼可以为中国患者带来非常明显的获益。

这是CROWN研究首次详细公布中国ALK阳性NSCLC人群的长期随访数据，洛拉替尼的“第一份答卷”便取得了令人惊艳的成绩。

治疗顺序选择直接影响患者总体生存获益
采用洛拉替尼一线治疗模式，有望为患者带来更长累积PFS

程瑞瑞教授：多种药物序贯使用时，绝非简单的PFS相加，相同的药物以不同的治疗序贯使用，可能对患者的预后产生不同的影响，甚至可能因为用药序贯的原因，导致特定的肿瘤耐药克隆产生增殖，使得患者失去使用某种药物的机会。通常来说，在有多种药物可选时，我们进行排兵布阵时除了考虑药物自身在一线、二线或后线治疗中可以为患者带来的获益外，还需要考虑药物的耐药情况，这将影响后线治疗的选择。例如洛拉替尼在CROWN研究中的耐药情况未发现ALK的靶内突变，提示了洛拉替尼对于各类ALK靶内突变均具有很好的抑制作用^[3]。

今年WCLC大会中的一项研究通过建模方法评估了不同的ALK-TKI序贯治疗对患者的PFS和OS的影响^[4]。研究基于晚期ALK阳性NSCLC各线治疗的临床试验数据构建了疾病状态模型，针对该模型，采用参数生存分析法拟合已发表的Kaplan-Meier曲线中的PFS和OS数据，假设患者在当前治疗方案出现疾病进展后立即转换至后续治疗，最多接受2种ALK-TKI序贯治疗后转为化疗的前提下，采用曲线下面积（AUC）方法处理PFS的“长尾效应”，利用模型估算了所有治疗线的总体PFS。

结果显示，在多达5种的治疗策略中，洛拉替尼→二代ALK-TKI→化疗的方案显示了最长的总体PFS，最长可达12.3年的累积PFS。提示用药序贯方式对治疗结局的重要价值。OS的分析仍在进行中。这项研究的结果提示，基于现有证据和模型假设，初始应用洛拉替尼的一线治疗方案有希望为患者带来更长的总体PFS获益。该结论对当前的临床实践同样具有重要的参考价值。未来，我们也会通过长期真实世界研究数据进一步佐证用药序贯模式对治疗结局的影响，并通过数据不断优化临床管理策略，为患者保障更好的治疗结局。

“以患者为中心”强调共同决策，主动干预不良反应保障治疗依从性

程瑞瑞教授：“以患者为中心”的重要核心便是共享决策，将患者意愿置于治疗策略的核心。如今进入移动互联网时代以后，患者获取信息的能力越来越强，不仅会使用手机了解疾病的基本信息，一些患者自身或家属还会帮助其了解最新的临床前沿讯息或临床指南，在这样的前提下，临床医生需要与患者进行更为“透明”的沟通，帮助患者了解不同药物的特征、临床数据、不良反应谱等讯息，在充分尊重患者知情权的前提下，与患者进行共同决策。

从我的临床经验看来，患者最关心的往往是疗效本身。对于ALK阳性NSCLC患者而言，由于通过ALK-TKI治疗可以获得长期PFS，因此患者对于PFS的关心是最突出的。今年ASCO大会中报告的一项研究针对中国ALK阳性NSCLC患者的用药偏好进行了分析^[5]，该研究同样指出，患者在选择治疗方案时PFS是最优先考虑的因素，相对重要性达到58.13%，远高于其他因素。结合这项研究结果，我们需要在与患者沟通时充分罗列各种ALK-TKI在临床研究中的PFS表现，特别是针对中国人群的数据，使患者对于药物的疗效有所预期，参与治疗决策。

治疗决策之后，管理的重点则在于治疗过程中全程化、主动式的不良反应管理。尽管患者对于药物的不良反应谱已经有所预期，但我们不能等患者出现严重不适时才被动反应，而应主动预测、预防和管理。在进行充分患者科普的前提下，我们可以建立便捷的沟通渠道，方便患者在遇到问题时能第一时间得到专业指导，避免因恐慌或自行处理不当而导致治疗中断。此外，通过与多学科专家进行协作，我们可以在不同类型的不良反应出现时，迅速启动多学科会诊，为患者提供最安全的保障。

最后，需重视患者的整体情绪支持与管理，鼓励患者表达恐惧和担忧。对于ALK阳性NSCLC这类发病率较低但可长期存活的患者，我们鼓励其加入可靠的病友群或组织，通过与自身处境一致的患者的交流，获得情感支持，减少孤独感。

对于ALK阳性NSCLC的长期管理，“以患者为中心”的本质在于构建更紧密的医患合作。在这段漫长的旅程中，双方需共同携手，守护患者尊严，为生命增色添彩。前路漫漫，唯有医患同心，方能行稳致远。

参考文献

[1] Wu YL, et al. First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC: Five-Year Outcomes From the CROWN Study. J Thorac Oncol. 2025 Jul;20(7):955-968.
[2] Williams T, et al. Modelling Challenges for Cancer Drugs With Unprecedented Outcomes: Lorlatinib in the First-Line Setting of ALK+ aNSCLCas a Case Study. 2024 ISPOR EU.
[3] Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
[4] H. Le, et al. Optimizing Treatment Sequencing to Maximize Survival in ALK+ Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Modeling Study. 2025 WCLC. P3.12.19.
[5] Baohui Han, et al. Patient preference for first-line treatments of ALK-positive metastatic non-small cell lung cancer: A discrete choice experiment. 2025 ASCO. 11103.

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-IR

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韩月仙

寿阳县人民医院 | 肿瘤内科

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10月30日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

洛拉替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC患者，经过5年随访中位PFS尚未达到，5年PFS率达到了63%，PFS HR低至0.22，即对比对照组的一代ALK-TKI克唑替尼，洛拉替尼降低了78%的死亡或进展风险，两组4年和5年的PFS率分别为63% vs. 12%和63% vs. 7%。我们注意到洛拉替尼组的PFS曲线已经逐渐趋向于X轴的平行线，类似于此前免疫治疗中常见的长期 “拖尾效应”，提示从洛拉替尼治疗中获益的部分患者，有望获得持久获益，进入“慢病化管理状态”。

10月30日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

ALK-TKI序贯策略影响患者总体获益

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